Análisis de Laboratorio: Hígado, Páncreas y Metabolismo de la Glucosa

Bilirrubina

La bilirrubina es un pigmento biliar que se produce durante la degradación de la hemoglobina. Su metabolismo se divide en tres etapas:

• Producción: La hemoglobina de los glóbulos rojos envejecidos es degradada liberando bilirrubina no conjugada (indirecta).
• Transporte: La bilirrubina indirecta es transportada al hígado unida a la albúmina plasmática.
• Captación hepática: Los hepatocitos captan la bilirrubina indirecta mediante transporte activo.
• Conjugación: En los hepatocitos, la bilirrubina indirecta se conjuga con ácido glucurónico, formando bilirrubina conjugada (directa).
• Excreción: La bilirrubina conjugada es excretada hacia la bilis y pasa al intestino.
• Metabolismo intestinal: Las bacterias intestinales degradan la bilirrubina conjugada a urobilinógeno, que puede reabsorberse (urobilinuria) o eliminarse en heces (estercobilinógeno).

Las ictericias son un signo clínico de aumento de bilirrubina en sangre. Se clasifican en:

• Ictericias prehepáticas: Aumento en la producción de bilirrubina por hemólisis patológica, supera la capacidad de captación y conjugación hepática. Aumento de urobilinógeno en orina. Predomina bilirrubina indirecta y genera ictericia.
• Ictericias hepáticas: Pueden ser indirectas (disminución en captación, conjugación o transporte intracelular de bilirrubina) o directas (disminución en el transporte extracelular hacia intestino). Se diferencian por cursar con coluria o acolia.
• Ictericias post-hepáticas: Procesos obstructivos impiden el paso de bilirrubina conjugada al intestino, produciéndose coluria y acolia. Aumenta la bilirrubina directa.

Metodología

• Evitar hemólisis, transportar en menos de 4 horas a temperatura ambiente y proteger de la luz.
• Bilirrubina total (BD + BI): Bilirrubina + DPD + Cafeína → Azobilirrubina Total
• Bilirrubina directa: Bilirrubina + DPD → Azobilirrubina Directa

Enzimas Hepáticas

Las enzimas hepáticas son indicadores de daño hepatocelular o colestasis.

• Transaminasas GOT/GPT: Evalúan daño hepatocelular. Elevadas indican inflamación, infección o destrucción de hepatocitos.
• Relación GOT/GPT: Orientada al origen de la elevación (hepatocelular o colestásico). >1 sugiere daño hepatocelular, <1 sugiere colestasis/obstrucción biliar.
• Fosfatasa alcalina y GGT: Evalúan daño en vías biliares. Elevado indica inflamación u obstrucción de vías biliares.
• EDTA: Actúa como inhibidor de FA y se utiliza en el método analítico.

Metodología Enzimas

• Método cinético colorimétrico, mide velocidad de formación de producto.

Otras Pruebas

• Albúmina en líquido ascítico (cirrosis): Índice GASA > 1,1 g/dL con hipertensión portal.
• Escala Child-Pugh: Evaluación de severidad de insuficiencia hepática en cirrosis.
• Amonio: Elevado en insuficiencia hepática por disminución de la síntesis de urea.
• Escala de Glasgow: Evalúa nivel de conciencia en encefalopatía hepática.

Cirrosis

La cirrosis es una enfermedad crónica del hígado que se caracteriza por la formación de tejido cicatricial, lo que lleva a la pérdida de la función hepática.

• Insuficiencia hepática crónica, causas tóxicas, virales, metabólicas, colestasia.
• Procesos fibróticos dañan parénquima y obstruyen vasos/vías biliares hepáticas.
• Complicaciones: ascitis, hipertensión portal, hemorragias por várices, coagulopatía.

Enfermedades Hepáticas

• Hepatitis autoinmunes (ANAS, SMA, LKM-1, LC-1)
• Colangitis esclerosante
• Esteatosis alcohólica y no alcohólica
• Síndromes hereditarios: Gilbert, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, Wilson
• Hepatocarcinoma
• Fasciolasis

Insuficiencia Hepática

La insuficiencia hepática es una condición grave que ocurre cuando el hígado no puede funcionar correctamente.

• Disminución de síntesis de factores de coagulación que producen trastornos hemorrágicos.
• Amonio elevado por menor síntesis de urea.
• Encefalopatía hepática evaluada por escala de Glasgow.
• Ascitis e hipoalbuminemia asociadas a hipertensión portal y cirrosis.

Otros

• Gradiente de presión venosa hepática (GPVH): Elevado en hipertensión portal.
• Encefalopatía hepática: Niveles de amonio y escala de Glasgow.
• Enfermedad de Wilson: Acumulación tóxica de cobre.

Metabolismo de la Glucosa

Hipoglicemia

La hipoglicemia es una condición en la que los niveles de glucosa en sangre son demasiado bajos.

• Clasificación según gravedad: Leve <60 mg/dL, Moderada 30-50 mg/dL, Severa <30 mg/dL
• Síntomas: Adrenérgicos y neuroglucopénicos
• Causas: Deficiencia de insulina, utilización aumentada de glucosa, trastornos endocrinos/metabólicos
• Metodología: GOD-PAP o hexoquinasa en suero/plasma

Hiperglicemia – Diabetes

La hiperglicemia es una condición en la que los niveles de glucosa en sangre son demasiado altos. La diabetes es una enfermedad crónica que se caracteriza por hiperglicemia.

• Criterios diagnósticos (cualquiera):
  • Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dL
  • Glucosa plasmática 2 horas post-sobrecarga ≥200 mg/dL
  • HbA1c ≥6,5%
  • Glucosa plasmática al azar ≥200 mg/dL con síntomas
• Prediabetes: Glucosa ayunas 100-125 mg/dL o 140-199 mg/dL 2 horas post-sobrecarga
• HbA1c: (metodología HPLC) para control a largo plazo, valores <7%
• Péptido C: (2-4 ng/mL) para evaluar reserva de células β
• Índice HOMA: para resistencia a la insulina

Metodologías de Laboratorio

• Glucosa: Glucosa oxidasa/peroxidasa, hexoquinasa, medidores portátiles
• Cetonuria/Cetonemia: Nitroprusiato, tiras reactivas
• HbA1c: Cromatografía líquida (HPLC), inmunoensayos, HbA1c: ≥6,5% diabetes, 5,7-6,4% prediabetes (C.D)
• Insulina: Inmunoensayos

Complicaciones

• Agudas:
  • Cetoacidosis diabética: Hiperglicemia, cetonemia, cetonuria, acidosis metabólica y coma
  • Coma hiperosmolar: Hiperglicemia severa >500 mg/dL, deshidratación
• Crónicas:
  • Nefropatía: Microalbuminuria (30-299 mg/24h), proteinuria
  • Neuropatía: Por glicosilación de proteínas, daño microvascular
  • Retinopatía: Lesión de vasos sanguíneos de la retina

Hipoglicemia Neonatal

• Causas: Hijo de madre diabética, prematuros, desnutrición intrauterina, endocrinopatías, deficiencias hepáticas.
• Mecanismos reguladores: Glucogenólisis, gluconeogénesis, cetogénesis
• Hipoglicemia reactiva post-ingesta

Regulación Fisiológica

• Glucogenólisis hepática: Estimula la secreción de glucagón
• Gluconeogénesis: CH para generar glucosa
• Cetogénesis: Los cuerpos cetónicos son utilizados como fuente energética alternativa por la mayoría de tejidos, preservando la glucosa para el cerebro.
• Disminución de secreción de insulina.
• Aumento de secreción de glucagón, catecolaminas, cortisol, hormona de crecimiento.

Acidosis Metabólica

• Deficiencia absoluta o relativa de insulina lleva a una inadecuada utilización de glucosa por las células.
• Esto activa la lipólisis en el tejido adiposo, liberando ácidos grasos libres.
• Los ácidos grasos son metabolizados en el hígado vía cetogénesis, produciendo cuerpos cetónicos (acetoacetato, β-hidroxibutirato).
• La acumulación de cuerpos cetónicos genera una acidosis metabólica.

Diabetes

• Tipo 1: Autoinmunidad vs células β (anticuerpos anti-islotes, anti-GAD, anti-insulina)
• Tipo 2: Insulinorresistencia, defectos en secreción de insulina
• Gestacional: Intolerancia a los carbohidratos durante el embarazo

Diagnóstico de Diabetes

• Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa (PTOG): 75g de glucosa, medida basal y 2 horas post-carga
• Resistencia a la insulina:
  • Índice HOMA = [Glucosa basal (mg/dL) x Insulina basal (uU/mL)] / 405
  • Valores altos indican resistencia

Diabetes Secundaria

• Medicamentos (prednisona): La diabetes es inducida por el uso de glucocorticoides, como la prednisona, que aumenta la resistencia a la insulina y disminuyen su secreción.
• Tipo I de base genética: Es una forma de diabetes tipo 1 causada por una mutación genética en el gen de la insulina, que afecta su estructura y función.
• Hipertiroidismo: El exceso de hormonas tiroideas en el hipertiroidismo produce resistencia a la insulina y alteraciones en el metabolismo de la glucosa, lo que puede desencadenar diabetes.
• Pancreatitis: La pancreatitis crónica, generalmente causada por el alcoholismo, puede llevar a la destrucción del tejido pancreático y, como consecuencia, a una deficiencia de insulina y diabetes.
• LADA (Diabetes Autoinmune Latente en Adultos): Es un tipo de diabetes autoinmune que se desarrolla gradualmente en adultos, con características intermedias entre la diabetes tipo 1 y la tipo 2.
• Mitocondrial: Es una forma rara de diabetes causada por mutaciones en el ADN mitocondrial, que afectan la producción de energía y pueden alterar la función de las células beta pancreáticas.

Evaluación de la Reserva Pancreática en Diabetes Tipo 2

Se evalúa la capacidad de las células beta pancreáticas para producir y secretar insulina en respuesta a estímulos, lo cual disminuye en etapas avanzadas de la diabetes tipo 2.

Diabetes MODY (Diabetes de inicio en jóvenes de Madurez)

Es una forma de diabetes monogénica, causada por mutaciones en genes específicos que afectan el desarrollo y función de las células beta pancreáticas.

Insulinemia Post-carga

Se evalúa la respuesta de insulina del páncreas ante una carga de glucosa mediante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO), lo cual puede indicar una disminución de la reserva pancreática de insulina.

Función Exocrina del Páncreas

El páncreas exocrino secreta jugo pancreático al duodeno, que contiene enzimas digestivas y bicarbonato.

• El páncreas secreta alrededor de 1,5 litros diarios de jugo pancreático al duodeno a través del conducto pancreático.
• El jugo pancreático está compuesto por:
  • Secreción alcalina (bicarbonato y sodio) que neutraliza el ácido gástrico
  • Enzimas digestivas sintetizadas como precursores inactivos (zimógenos) en las células acinares y activadas en el intestino.

Enzimas Pancreáticas Principales

• Amilasa: Digiere polisacáridos.
• Lipasa: Digiere triglicéridos.
• Tripsina, quimotripsina, elastasa, ribonucleasa, fosfolipasa: Digieren proteínas, ácidos nucleicos y fosfolípidos.

Pancreatitis

La pancreatitis es una inflamación del páncreas.

• Principal patología del páncreas exocrino.
• Se diagnostica con al menos 2 de los siguientes: dolor abdominal, aumento de amilasa/lipasa sérica >3 veces valor normal, hallazgos imagenológicos.
• Severidad evaluada por criterios como APACHE II.
• Las complicaciones incluyen falla orgánica múltiple, necrosis pancreática.

Amilasuria

• Útil en pancreatitis (aclaramiento amilasa/creatinina > 8%).
• Se calcula con actividad de amilasa y creatinina en orina/suero.

Aspectos Preanalíticos

• La contaminación con saliva puede aumentar falsamente la amilasa, por lo que se debe evitar pipetear con la boca.
• No se deben usar anticoagulantes quelantes de calcio, ya que este ion es necesario para la actividad enzimática.
• La hemólisis moderada-grave puede aumentar falsamente la lipasa.

Macroamilasas

• Son complejos de alto peso molecular entre amilasa y proteínas como inmunoglobulinas.
• No son filtradas por el riñón, por lo que se observa hiperamilasemia con amilasuria baja.
• No tienen significado clínico conocido.

Especificidad de las Enzimas

• La amilasa y lipasa no son específicas solo de páncreas, también son producidas por otras fuentes.
• Otras causas de hiperamilasemia: patología salival, embarazo, macroamilasemia, cirugía abdominal.
• Otras causas de hiperlipasemia: obstrucción intestinal, insuficiencia renal, pancreatitis crónica.

Interpretación de Resultados

• La elevación de lipasa es más específica que amilasa para pancreatitis.
• La magnitud de elevación no se correlaciona con la severidad del cuadro.
• En cuadros crónicos estas enzimas no tienen mayor utilidad diagnóstica.

Valores Críticos

• Habitualmente se consideran valores críticos de notificación urgente amilasa >2000 U/L y lipasa >3000 U/L.

Otras Pruebas en Pancreatitis

:
– PCR elevada indica proceso inflamatorio sistémico.
– Amilasa en líquido peritoneal/pleural sugiere pancreatitis complicada.
– Triglicéridos elevados pueden ser causa de pancreatitis.

Etiquetas: bilirrubina, cirrosis, enzimas hepáticas, glucosa, Hepatitis, hígado, hipoglicemia, páncreas