14 May

1. LA RESPUESTA INMUNITARIA

El sistema inmunitario (SI) es el conjunto de órganos, células, moléculas y mecanismos que protegen al organismo de agentes infecciosos o de células propias infectadas y alteradas. Sus mecanismos son:

  1. Inespecíficos: Constituyen la inmunidad inespecífica, innata o natural y responden de igual manera ante cualquier agente. Son los primeros mecanismos que actúan ante cualquier agresión.
  2. Específicos: Constituyen la inmunidad específica o adquirida y responden ante agentes concretos. Este nivel se activa cuando los mecanismos inespecíficos no pueden resolver la situación.

1.1 ÓRGANOS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Primarios:

  • Médula ósea (MO): Hematopoyesis. Dos tipos: roja (formación de células sanguíneas) y amarilla.
  • Timo: Diferenciación, especificidad y funcionalidad de los linfocitos T (LT).

Secundarios:

  • Ganglios linfáticos (GANGL): Maduración final de LT y LB.
  • Bazo: Tres zonas: pulpa blanca (tejido linfoide), zona marginal (filtrado de células deterioradas) y pulpa roja (filtrado y eliminación de hematíes).
  • Amígdalas: Agregados de folículos linfoides encapsulados. Labor frente a agentes inhalados o ingeridos.
  • Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT): Tejido linfoide no encapsulado presente en el intestino (GALT), árbol bronquial (BALT) y mucosas urogenitales.

1.2 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Linfocitos:

  • LB: Participan en la respuesta inmunitaria adquirida o específica de tipo humoral.
  • LT: Maduran en el timo. Varios tipos:
    • LTc: Destruyen células infectadas.
    • LTb: Desencadenan la producción de anticuerpos por los LB y la activación de los LTc.
    • LTs: Suprimen la respuesta inmunitaria.
    • LThipersensiretard: Papel en las reacciones de hipersensibilidad.

Células NK: Intervienen en la respuesta inmunitaria celular innata o inespecífica.

Monocitos y macrófagos: Principales células fagocíticas del SI.

Células dendríticas (DC): Actúan como células presentadoras de antígenos.

Granulocitos:

  • Neutrófilos: Destrucción de bacterias por fagocitosis.
  • Eosinófilos: Antiparasitaria, regulación de reacciones alérgicas y fagocíticas.
  • Basófilos: Gránulos citoplasmáticos contienen histamina y heparina.
  • Mastocitos:

1.3 ANTÍGENOS (AG) O INMUNÓGENOS

Compuestos que inducen una respuesta inmunitaria. Epítopos o determinantes antigénicos: fragmentos de la molécula del antígeno reconocidos por los anticuerpos.

1.4 ANTICUERPOS

Inmunoglobulinas (IG) que reconocen específicamente moléculas extrañas al organismo. Intervienen en el SI como parte del receptor de LB y como moléculas circulantes (anticuerpos).

1.5 LOS MECANISMOS INESPECÍFICOS DE PROTECCIÓN

Barreras físicas y químicas, células sanguíneas (sistema fagocítico, mastocitos, eosinófilos y células NK), proteínas (interferón y complemento).

1.6 LOS MECANISMOS ESPECÍFICOS DE PROTECCIÓN

Se activan tras el reconocimiento de agentes concretos. Tienen especificidad.

Dinámica específica celular: Ejercida por los LTc. Eliminación de células propias infectadas y células neoplásicas.

2. DINÁMICA DE LA RESPUESTA HUMORAL

  1. Un macrófago presenta antígenos en su membrana unidos al MHC-II.
  2. Un linfocito Th (ayudador) reconoce el complejo MHC-II-Ag y se activa.
  3. Un linfocito B reconoce un antígeno y lo presenta en su membrana unido al MHC-II.
  4. El linfocito Th-2 desencadena la producción de interleucinas que transforman al linfocito B en una célula plasmática.
  5. La célula plasmática produce anticuerpos específicos contra el agente invasor.
  6. Los anticuerpos se unen al agente extraño y lo marcan para su fagocitosis.

¿Cómo actúan los AC frente a los AG?

  • Precipitación: Forman agregados insolubles que inactivan a los antígenos.
  • Aglutinación: Se unen a antígenos en la superficie de los patógenos, formando agregados.
  • Neutralización: Bloquean la acción de los antígenos contra la célula.
  • Opsonización: Marcan al agente extraño para su fagocitosis.

3. DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Primera fase: Diagnóstico de presunción o sospecha.

Segunda fase: Diagnóstico de certeza o confirmación.

Diagnóstico serológico: Identificación de agente patógeno o detección de antígenos o anticuerpos.

4. LAS TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS

Detección de inmunocomplejos formados por la unión de antígenos y anticuerpos.

4.1 OBTENCIÓN DE ANTÍGENOS

  • Purificación de antígenos concretos.
  • Uso de detergentes.
  • Liberación de proteínas.
  • Cultivos.
  • Ingeniería genética.

4.2 OBTENCIÓN DE ANTICUERPOS

  • Anticuerpos heterófilos: Semejantes estructuralmente y aglutinan eritrocitos de carnero.
  • Anticuerpos policlonales: Producidos en animales inmunizados.
  • Anticuerpos monoclonales: Producidos mediante la fusión de células de bazo secretoras de anticuerpos con líneas celulares inmortales de mieloma.

4.3 FUNDAMENTOS DE LAS TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS

. La formación de inmunocomplejos es la base de estas técnicas. Estos pueden detectarse: Reacciones de aglutinación: cada Ac se une a varios Ag y cada uno de estos a varios Ac. Se forma una red de Ag y Ac que provoca una aglutinación en el medio. Reacciones de precipitación: se forman complejos Ag-Ac que son demasiado grandes para mantenerse en disolución y precipitan en el medio. Técnicas de fijación del complemento: se utilizan hematíes que se lisan o no, lo que hace cambie el color del medio. Detección mediante marcadores: la formación de complejo Ag-Ac no induce cambios físicos por lo que hay que utilizar marcadores que une previamente de forma covalente a uno de los componentes de la reacción. Clasificación: Técnicas indirectas o secundarias: se basan en la deteción de cambios físicos en el medio producidas por la unión Ag-Ac. Son: aglutinación, precipitación, fijación del complemento. Técnicas directas o primarias: inmunofluorescencia, inmunoenzimáticas, radioinmunitarias, test inmunográficos, Western Blot

4.2 OBTENCIÓN DE ANTICUERPOS. La capacidad del sistema inmunológico de producir Ac capaces de unirse específicamente a Ag se puede aprovechar para la detección de moléculas de interés. Los Ac se pueden purificar, marcar y detectar de manera producible mediante técnicas estandarizadas. 1. Anticuerpos heterofilos: difieren en su procedencia, son semejantes estructuralmente y se denominan Ag heterofilos. Los Ac que se producen en respuesta a antígenos heterófilos se denominan Ac heterófilos. En general son IgM y se caracterizan por aglutinar eritrocitos de carnero. 2. Anticuerpos policlonales: Un solo Ag puede presentar diferentes epítopos en su estructura, por lo que pueden activarse distintos clones de LB. Cada uno diferente especificidad frente a un epítopo concreto del antígeno. Se obtienen en animales (conejos o ratón). Se les administra Ag (100-500 ug para conejo y 10-100 ug para ratón) junto con adyuvante (adyuvante de Freud) para producir inmunización primaria y esperar de uno a seis meses para generar una buena memoria inmunológica. Adyuvante de Freud: aceite mineral combinado o no con micobacterias muertas. 3. Anticuerpos monoclonales: Ac de un único clon de LB, es decir, monoclonales. Se producen mediante la fusión de las células de bazo secretoras de Ac procedentes de animales inmunizados con líneas celulares inmortales de mieloma. Los hibridomas pueden crecer en cultivo (in vitro) para la recogida de Ac de sobrenadante o en la cavidad peritoneal de un ratón (in vivo).

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