Eliminación de Fármacos

Es la desaparición de una molécula activa desde los fluidos biológicos y puede ocurrir principalmente debido a 2 mecanismos:

• Biotransformación: la metabolización o metabolismo
• Excreción

Desde el punto de vista farmacocinético, un fármaco que está adentro del tracto gastrointestinal se considera que está fuera del cuerpo.

Luego la cantidad de fármaco que se elimina a través de las heces sin haberse absorbido no se considera como eliminado. Este concepto no incluye a aquel fármaco que se pierde a través del ciclo entero-hepático el cual puede incluir o no biotransformación.

La eliminación de los fármacos por procedimientos enzimáticos saturables, se describe a través de la ecuación de Michaelis – Menten.

donde: v₀ es la velocidad inicial de la reacción

Vmax es la velocidad máxima

Km es la constante de Michaelis y Menten = [S] es la concentración de sustrato

Mecanismo de excreción renal:

En el riñón ocurren 3 mecanismos conocidos como el transporte de solutos a través de las membranas.

1. Difusión por poros (filtración glomerular).
2. Difusión por permeación en membrana lipoidea (reabsorción tubular)
3. Transporte activo de solutos (excreción tubular)

Clearence

Da información sobre la capacidad del organismo (animal o humano), para eliminar los fármacos así como también sus modificaciones en determinados sistemas fisiopatológicos.

Constituye un parámetro farmacéutico que permite cuantificar la capacidad de un órgano o un conjunto de ellos para eliminar un fármaco; puede definirse como, el volumen de sangre o plasma que es depurado de un sistema por unidad de tiempo mediante procesos de eliminación.

1. Clearence plasmático o total (ClP): Es el volumen total de sangre que es depurado de una droga por el organismo por unidad de tiempo. Vd x Kexc
2. Clearence renal (Clr): Es el volumen de sangre que es depurado de una droga por el riñón en una unidad de tiempo. Vd x Kmet
3. Clearence hepático (Clh): Es el volumen de sangre que es depurado de una droga por el hígado en una unidad de tiempo. Vd x Kel
4. Clearence pulmonar (Clp):Es el volumen de sangre que es depurado de una droga por el pulmón en una unidad de tiempo.

Nota: Se utilizan siglas mayúsculas cuando la depuración la hace un organismo, y si la hace un órgano es minúsculas.

Velocidad de excreción urinaria

Es la suma algebraica de los procesos de filtración glomerular, reabsorción tubular y excreción tubular.

Si una droga esta en el organismo y se excreta a través de las orina por filtración glomerular, se dice que hay pérdida de droga; entonces la filtración glomerular es (-)

Si por el contrario, se lleva a cabo por excreción tubular habría pérdida de droga; la excreción tubular es (-)

Y si hay reabsorción tubular hay ganancia de droga por lo tanto la reabsorción es (+)

La velocidad de excreción urinaria es la suma algebraica de esos 3 procesos:

ΔU/Δt = du/dt = Velocidad de excreción urinaria

En caso de anuria: KEl = KMet

Δx = [urinaria] x vol de orina
Δt                        Δt

Biodisponibilidad y Bioequivalencia

Biodisponibilidad: es un término usado para indicar la medida de la cantidad relativa de un fármaco que llega a la circulación general y la velocidad a la cual este proceso ocurre.

Bioequivalencia: Son equivalentes farmacéuticos que se administran bajo el mismo régimen de dosificación, tendrán una biodisponibilidad similar.

Otros Conceptos Importantes

Equivalencia farmacéutica: productos que contienen cantidades idénticas del mismo principio activo, por ejemplo: la misma sal o éster de la misma especie terapéutica, en la misma forma farmacéutica, pero que no necesariamente contienen los mismo ingredientes inactivos. EJEMPLO: ácido acetilsalicílico de 500 mg tabletas del Lab A y del Lab B.

Alternativa Farmacéutica: productos que contienen idéntica especie terapéutica o su precursor, pero no necesariamente en la misma cantidad o forma farmacéutica o la misma sal o éster. Ejemplo: Capsulas de 250 mg de ampicilina con capsulas de 500 mg del mismo antibiótico

Productos Bioequivalentes: alternativas farmaceuticas, cuya velocidad y magnitud de la absorción no muestra una diferencia significativa cuando se administra en la misma dosis molar de la porción terapéutica, ya sea por administración simple o dosis multiple. EJEMPLO: tachipirin, atamel misma droga diferente laboratorio.

Equivalente terapéutico: F.F que contienen el mismo principio terapéutico y que originan idénticos efectos in vitro. Alternativas terapéuticas: F.F que contienen diferentes P.A que son indicados para el mismo objetivo clínico o terapéutico.

Preguntas y Respuestas

1. ¿Cuáles son las propiedades físico-químicas y fisiológicas que prevalecen a través del tracto gastrointestinal?

1. Factores físicos – químicos: solubilidad, pH, pKa.
2. Factores fisiológicos: embarazo, neonatos, edad, sexo.
3. Otros factores: permeabilidad, cubierta entérica, vías de administración.

2. Indique los factores que afectan la absorción de una droga.

• Factores Fisicoquímicos: influye la naturaleza del fármaco como: Peso y tamaño Molecular, Solubilidad de la droga (liposoluble o hidrosoluble), pH y pKa.
• Órgano o tejido: Superficie o área del órgano, Espesor de la membrana, Flujo sanguíneo.
• Formas farmacéuticas: Tamaño de partículas, Excipientes, Cubierta entérica, Procesos de fabricación.
• Factores fisiológicos: Recién nacidos, Ancianos y Embarazadas.
• Factores patológicos: Vómitos, Diarrea, Insuficiencia cardiaca, etc.
• Factores iatrogénicos: Interacciones farmacológicas, Cambio del pH gástrico y Motilidad intestinal por ciertos medicamentos.
• Factores alimenticios: Aumentando la absorción o Retrasándola.
• Vías o rutas de administración: Vía oral, Parenteral, Tópica.Rectal, etc

3. ¿A través de cuales mecanismos se lleva a cabo el proceso de eliminación de un fármaco en el organismo?

Mecanismos de excreción renal.

En el riñón ocurren 3 mecanismos conocidos como el transporte de solutos a través de las membranas.

• Difusión por poros (filtración glomerular).
• Difusión por permeación en membrana lipoidea (reabsorción tubular).
• Transporte activo de solutos (excreción tubular).

Si una droga está en el organismo y se excreta a través de las orina por filtración glomerular, se dice que hay pérdida de droga; entonces la filtración glomerular es (-)

Si por el contrario, se lleva a cabo por excreción tubular habría pérdida de droga; la excreción tubular es (-)

Y si hay reabsorción tubular hay ganancia de droga por lo tanto la reabsorción es (+)

4. Defina: ΔX/ ΔT :

Es el volumen de excreción urinaria. La suma algebraica de los tres mecanismo de excreción, que dan como resultado esta fórmula, la cual se calcula multiplicando la concentración urinaria por el volumen urinario, entre los dos tiempos en que se toma la muestra de orina.

5. Nombre al menos dos parámetros empleados para evaluar la biodisponibilidad de una droga.

Existen dos parámetros principales: el área bajo la curva (ABC) y el Clearance total.

6. Defina, establezca las diferencias y de un ejemplo de:

Alternativa Farmacéutica: productos que contienen idéntica especie terapéutica o su precursor, pero no necesariamente en la misma cantidad o forma farmacéutica o la misma sal o éster. Ejemplo: Capsulas de 250 mg de ampicilina con capsulas de 500 mg del mismo antibiótico.

Equivalente farmacéutico: Son productos que tienen la misma droga, la misma forma farmacéutica y la misma dosis. Ejemplo: Brugesic y dologesic, son ambos ibuprofeno, pero tienen distintos excipientes. Ambos son tabletas de 400mg.

Biodisponibilidad: es la cantidad y velocidad de droga que llega al torrente sanguíneo luego de una administración convencional.

Bioequivalencia: Son equivalentes farmacéuticos que administrados a un grupo de individuos bajo el mismo régimen de dosificación, tendrán una biodisponibilidad comparables (similares).

7. Defina y explique brevemente Clr, Clh, Clp, Clt. Establezca la diferencia entre y Clr y Clh; de un ejemplo.

Clearence plasmático o total (ClP): Es el volumen total de sangre que es depurado de una droga por el organismo por unidad de tiempo. Ejemplo: es depurado por el organismo, por eso está en mayúscula (ClP).

Clearence renal (Clr): Es el volumen de sangre que es depurado de una droga por el riñón en una unidad de tiempo .Ejemplo: Vitamina B12

Clearence hepático (Clh): Es el volumen de sangre que es depurado de una droga por el hígado en una unidad de tiempo. Ejemplo: atenolol, propanolol.

Clearence pulmonar (Clp): Es el volumen de sangre que es depurado de una droga por el pulmón en una unidad de tiempo.Ejemplo: anestésicos. Es depurado por un órgano, por eso está en minúscula (Clp).

La principal diferencia entre Clr y Clh radica en el órgano responsable de la eliminación del fármaco: el riñón para Clr y el hígado para Clh.

8. Sabiendo que el clearence es un parámetro farmacocinético, indique que nos permite realizar.

Nos permite cuantificar la capacidad de un órgano o un conjunto de ellos para eliminar un fármaco.

9. A continuación se presentan tres aseveraciones, indique cuales son verdaderas (V) y cuales son falsas (F). Justifique las falsas.

1. Los equivalentes terapéuticos son equivalentes químicos que administrados a un grupo de individuos producen una respuesta terapéutica igual. (V)
2. La velocidad de excreción es directamente proporcional a la cantidad de droga presente en el organismo. (V)
3. La bioequivalencia son equivalentes químicos que administrados a un grupo de individuos tienen una biodisponibilidad comparable. (V)
4. El clearence proporciona información sobre la capacidad de un organismo vivo para eliminar fármacos, así como sus modificaciones en un determinado sistema fisiopatológico. (V)

10. Dentro de los líquidos biológicos, diga cuales son los parámetros para evaluar la biodisponibilidad.

1. De datos sanguíneos.
a) El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (t_max).
b) La concentración plasmática máxima (C_max).
c) El área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo (ABC)

2. De datos urinarios.
A) La velocidad de excreción urinaria (dE/dt).
B) El tiempo para la excreción urinaria máxima.

3. Efectos farmacológicos agudos.

4. Observaciones clínicas

11. Desde el punto de vista farmacocinético, diga cuando un medicamento está fuera del cuerpo.

Desde el punto de vista farmacocinético, el fármaco que está dentro del tracto gastrointestinal se considera que esta fuera del cuerpo.

12. Si la biodisponibilidad es una característica del fármaco administrado en un sistema biológico intacto, que nos permite indicar simultáneamente.

Nos permite indicar la efectividad del fármaco, dependiendo de aspectos como las características personales del paciente, y provee un cálculo de la fracción relativa de la dosis administrada oralmente absorbida en la circulación sistémica.

13. La desaparición (eliminación) de una molécula activa desde los fluidos biológicos puede ocurrir principalmente por dos mecanismos. Cuales son:

a) Biotransformación la metabolización o metabolismo

b) Excreción

14. Características Fcoqcas y biológicas que cumplen en el TGI

– Factores fisicoquímicos: solubilidad, pH, pKa

– Factores fisiológicos: embarazos, neonatos, edad, sexo

– otros factores: permeabilidad, cubierta entérica, vías de administración

15. Semejanza entre clr y clh

a) clr: es el vol de sangre que se depura de una droga por el riñón por unidad de tiempo.

b) clh: es el vol de sangre que es depurado de una droga por el hígado por unidad de tiempo.

Ambos son medidas de la capacidad de un órgano para eliminar un fármaco del cuerpo.

16. Demuestre que Δ x / ΔT es una suma algebraica

17. Que se entiende como disposición de fármacos:

La descripción de la distribución y eliminación de un fármaco.

18. Diferencia entre biodisponibilidad y bioquivalencia.

La biodisponibilidad es la medida de la cantidad y velocidad en que un fármaco o droga llega a la sangre. La bioequivalencia es que siendo equivalente farmacéutico su biodisponibilidad en velocidad y magnitud es igual la administración a la misma dosis molar del P.A hasta el punto que su eficacia y seguridad serán esencialmente idéntica.

Etiquetas: absorción, Biodisponibilidad, clearence, eliminación, excreción, farmacocinética