Fisiopatología de las Gonadas

Estrógenos

Son hormonas anabólicas que favorecen la síntesis proteica, cardioprotectoras porque disminuyen la concentración de VLDL y de LDL y favorecen HDL.

Funciones:

• Aumentan síntesis hepática proteínas, HDL y VLDL. Bajan LDL, TG, CL total > efecto cardioprotector.
• Aumentan la síntesis angiotensinógenos
• Frenan actividad osteoclástica
• Aceleran crecimiento, cierran epífisis y aumentan la masa muscular y depósitos grasos.

Hiperestrogenismo

Cuando se elevan la concentración de estrógenos. La concentración de gonadotropinas estará baja. Los estrógenos por retroalimentación negativa bloquean a las gonadotropinas, no hay desarrollo folicular y no hay menstruación (infertilidad). Un exceso de estrógenos hace que las personas sean propensas a la coagulación sufriendo trombosis ya que si se tienen muchos estrógenos, se producen factores de la coagulación en exceso.

Cuando una niña tiene exceso de estrógenos, será de una estatura baja porque las epífisis se cerrarán antes. Esa niña será la más alta de clase pero luego se quedará pequeña.

Hipoestrogenismo

Cuando apenas hay estrógenos en sangre. Se favorece la osteoporosis porque estarán actuando los osteoclastos. Además favorecen la vitamina D y la absorción de calcio a nivel intestinal, de manera que esto disminuye si no se tienen estrógenos. También se favorece la aterosclerosis debido a la falta de estrógenos que favorece la liberación de partículas aterogénicas (LDL y Lpa). Cuando disminuyen los estrógenos hay más infecciones vaginales y la piel pierde hidratación y elasticidad produciéndose arrugas.

En niños el crecimiento será mayor porque las líneas epifisarias no se habrán cerrado.

Cuando una persona no tiene estrógenos, hay alteraciones en los caracteres sexuales secundarios y en las estructuras sexuales.

En mujeres se observa amenorrea y desaparición de los caracteres sexuales secundarios.

Hipofunción Ovárica

Falta la acción de los estrógenos (hipoestrogenismo). Cuando nuestras gónadas no liberan estrógenos. Una radioterapia en la zona del abdomen va a dañar sobre todo a las gonadas, ovarios y testículos, ya que la radiación afecta a las células que se están dividiendo.

Etiología:

• Hipofunción ovárica primaria:
  • Castración (quirúrgica o radioterapia abdominal)
  • Síndrome del ovario resistente
  • Genéticas: Síndrome de Turner
  • Menopausia

  Aquí la FSH y LH  mientras que los estrógenos (E2) 

• Hipofunción ovárica secundaria y terciaria
  • Amenorrea hipogonadotrópica (pérdida de peso + amenorrea)
  • Amenorrea por hiperprolactinemia: la prolactina inhibe a las gonadotropinas. Las patologías que favorecen una hiperprolactinemia es el hipertiroidismo, no hay T3 ni T4 por lo tanto la TRH , lo que hace que  prolactina que hace que disminuya los niveles de gonadotropinas.

Consecuencias:

• Antes de la pubertad: No desarrollo de caracteres sexuales secundarios femeninos (telarquia: no se desarrollan las mamas), maduración del sistema óseo retrasada, las líneas epifisarias no se cierran, altura elevada con proporciones hipogonadales (no desarrollan los caracteres sexuales). Amenorrea primaria (el primer periodo no aparece)
• Después de la pubertad: atrofia útero y mamas, sequedad vaginal (mujer propensa a tener infecciones vaginales), sofocos y sudoración (los estrógenos son vasodilatadores, si no hay se produce vasoconstricción. La forma de liberar calor es dilatando los vasos sanguíneos, si no hay estrógenos no se dilatan los vasos y se producen los sofocos.), depresión, ansiedad e irratibilidad. Amenorrea secundaria. Problemas óseos (osteoporosis)

Hiperfunción Ovárica

Exceso efecto de estrógenos sobre el organismo (hiperestrogenismo)

Etiología:

• Hiperfunción ovárica primaria:
  • Tumores de las células de la granulosa y tecales ováricas. Elevada producción de estrógenos y andrógenos aromatizables que se transforma en el tejido graso y subcelular.
• Hiperfunción ovárica secundaria
  • Síndrome del ovario poliquístico: se dan anaovulatorios para eliminar los quistes.

Consecuencias:

• Primario.
  • Antes de la pubertad: Pseudopubertad precoz: aparición de telarquia, aceleración del crecimiento, sin ciclos menstruales. Por el exceso de andrógenos puede aparecer virilización e hirsutismo (aparición de pelo en la cara).
  • Después de la pubertad: Metrorragias (aumento de hemorragias en el útero).  Mamas. Aumenta el riesgo de carcinoma endometrial, trombosis, HTA, isquemia cardiaca. Cáncer de mama.
• Secundario: ovario con numerosos quistes. Tiene uno o dos ovarios muy grandes y vamos a observar quistes en los folículos. Hiperandrogenismo, amenorrea e infertilidad; hay que poner tratamiento en este quiste. Agrandamiento ovárico con múltiples quistes foliculares ( LH/FSH). Puede cursar con obesidad, hiperprolactinemia (con/sin galactorrea) y resistencia a la insulina.

Hírsutísmo

Exceso de pelo terminal (grueso y pigmentado) distribuido en la mujer según el patrón masculino adulto.

Hirsutismo + acné + calvicie constituyen una manifestación cutánea de un aumento de los andrógenos sobre los folículos pilosos.

Testosterona, principal andrógeno en sangre, se metaboliza por la 5-a-reductasa a dihidrotestosterona (DHT) en los folículos pilosos.

Etiología:

• Hiperandrogenismo
• Mayor sensibilidad de los folículos pilosos a los andrógenos (hirsutismo periférico). Los andrógenos actúan sobre los folículos pilosos haciéndolos más fuertes y que siga los patrones de un hombre.

Híperandrogenísmo Femenino

Exceso de andrógenos en el organismo.

Etiología:

• Hiperandrogenismo ovárico: Síndrome del ovario poliquístico
• Hiperandrogenismo suprarrenal
  • Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa.
  • Síndrome de Cushing
• Hiperandrogenismo mixto ovárico y suprarrenal

Consecuencias:

• Anovulación crónica
• Amenorrea
• No hay maduración folicular
• Virilización:
  • Atrofia mamaria,
  • Acné, hirsutismo grave, recesión frontal del pelo (calvicie a nivel frontal)
  • Voz grave, hipertrofia muscular y del clítoris, el clítoris tiende a salirse hacia fuera.

Gonadas Masculinas

Principal hormona testosterona, favorecida por la acción de la LH sobre las células de Leydig.

Hipogonadismo Masculino

Fracaso de los testículos para producir testosterona, espermatozoides o ambas.

Etiología:

• Hipogonadismo primario:
  • Genéticas: Síndrome de Klinefelter
  • Otras cromosomopatías:
    • 46, XX: Inversión sexual
    • 47,xyy
  • Anorquia: no se detectan testículos escrotales ni intraabdominales. Los testículos han de tener temperatura más baja de 37 grados. Si se quedan dentro pueden dejar de funcionar.
  • Criptorquidia: detención del descenso normal de los testículos hacia las bolsas escrotales. Los encontramos en el abdomen o en la zona de la ingle.
  • Orquitis: inflamación de los testículos. Paperas. Las paperas provocan inflamación en los testículos, la bolsa escrotal no da más de sí.

Consecuencias:

• Antes de la pubertad: ausencia de caracteres sexuales secundarios masculinos, fenotipo «eunuco»: extremidades largas, falta de crecimiento de genitales externos, voz aguda persistente, distribución infantil de grasa, poco desarrollo muscular y óseo, ausencia de pelo en áreas androgénicas.
• Adulto: disminuyen caracteres sexuales lentamente, la testosterona y estrógenos se necesitan para mantener los caracteres sexuales, obesidad troncular, se acumula grasa en muslos y zona baja del abdomen.

Hipergonadismo Masculino

Exceso de andrógenos en el organismo.

Etiología:

• Hiperandrogenismo testicular: Tumores en las células de Leyding
• Hiperandrogenismo suprarrenal
  • Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa.
  • Síndrome de Cushing

Consecuencias:

• Niños: Pubertad precoz: Desarrollo precoz de los caracteres sexuales secundarios: virilización antes de tiempo, aceleración del crecimiento, mayor masa ósea y muscular (Niños Hercúleos), No hay espermatogénesis (Testosterona elevada, pero las gonadotropinas bajas, inhibidas). Bultos en los testículos, debido a los pequeños quistes a nivel testicular.
• Adultos: Exceso libido, conductas agresivas y anomalías testiculares (bultos, atrofias, oligospermia (falta de espermatogénesis)

Híperestrogenísmo Masculino

Exceso de actividad estrogénica en hombres.

Etiología:

• Hiperestrogenismo testicular: Tumores en las células de Leyding. Formamos mucha testosterona que se transforma en estrógenos.
• Hiperestrogenismo suprarrenal
  • Transformación de andrógenos inactivos en Estrógenos
  • Tumores suprarrenales

Consecuencias:

• Ginecomastia, aumento de las mamas.
• Atrofia testicular: disminuye el testículo y los órganos sexuales: Atrofia de genitales externos
• Atrofia de la próstata
• Menos libido y no serán fértiles, Impotencia

Diferenciación Sexual

Síndrome de Klinefelter

Síndrome más frecuente de Hipogonadismo congénito. (1/400 hombres). Se genera un hipogonadismo genético.

Alteración cromosómica en las células gonadales con un cromosoma Y y ,al menos, 2 cromosomas X (47 XXY, 48 XXXY, 48 XXYY,…)

• Y: diferenciación testicular de la gónada  fenotipo masculino.
• Sexo legal y psicológico son masculinos.
• X: daño en la espermatogénesis y función endocrina. Testículos pequeños. Como tendremos estrógenos debido al exceso de la X tendremos Ginecomastia (pechos grandes) y Virilización incompleta (infértil).

Consecuencias:

• Testículos anormalmente pequeños. Hipotrofia testicular bilateral
• Pene hipoplásico. No se llega a desarrollar del todo.
• Crecimiento excesivo de las extremidades inferiores como consecuencia a la ausencia de testosterona.
• Ginecomastia bilateral.
• Estériles.

Síndrome de Turner

Síndrome más frecuente de Hipoestrogenismo congénito.

Alteración cromosómica en las células gonadales con un solo cromosoma X (45 X).

Ausencia de XX: no existen células germinales al nacimiento

• Sexo legal-psíquico: femenino. No va a haber células que se desarrollen en folículos.

Consecuencias:

• Gónadas se transforman en cintillas fibrosas. No son ovarios como tal, es un tejido fibroso.
• Fenotipo equivocadamente femenino.
• No se produce telarquia ni menarquia. Ni desarrollo de mamas ni regla.
• Estatura baja Infantilismo sexual
• Alteraciones congénitas (aborto)

Hay poco cabello, empieza en la parte baja de la nuca. Cuello muy ancho.

El tórax es ancho, no se desarrollan las mamas, no va haber características sexuales.

Se genera un acortamiento del 4 metacarpiano.

Relacionado con la estenosis aórtica, hay problemas valvulares y cardíacos.

Pseudohermafroditismo

Las gónadas corresponden al sexo cromosómico pero los órganos sexuales y los caracteres sexuales 2° difieren, o no son claros.

Pseudohermafroditismo Masculino o Síndrome de Morris

Etiología:

• Defectos en la síntesis de testosterona
• Defectos en la acción de los andrógenos

Es XY, pero no puede producir testosterona. Al no tener testosterona el fenotipo y el sexo legal es femenino pues los estrógenos están aumentados.

Se desarrollan las mamas, con menos tejido glandular, no son funcionales.

No tiene útero.

Consecuencias:

• Sexo legal y psicológico: femenino
• Testosterona |
• Déficit de reductase, defectos del receptor
• Pseudohermafroditismo masculino
• Testículos normales o ausentes
• Genitales externos femeninos (vagina corta o ciega)
• No hay útero
• Amenorrea
• Poco desarrollo de vello
• Desarrollo de mamas (tejido glandular, pezones pequeños)

Pseudohermafroditismo Femenino: Virilización del embrión 46 XX

Etiología:

• Exposición indebida a andrógenos durante la diferenciación sexual.

Consecuencias:

• Sexo legal y psicológico: ambiguo
• Genitales externos ambiguos: clítoris agrandado ± pene
• Genitales internos normales (útero y trompas de Falopio)

Fisiopatología de la Menopausia

Menopausia

Es el cese permanente de la menstruación derivado de la pérdida de actividad folicular del ovario.

Es un cese no brusco y viene precedido por un periodo de transición «perimenopausia», entre 2 y 8 años, durante el cual los ciclos menstruales se van acortando.

Edad media: 51 años (38 – 58 años).

Fisiopatología:

• Agotamiento de la reserva folicular ovárica, que supone la pérdida de la capacidad reproductora.
• La secreción de esteroides ováricos es insuficiente e ^ FSH y LH (máximos valores a los 2-3 años de la última regla)
•  de andrógenos en sangre: virilización.
• ¡¡ Radioterapia !!: atresia folicular. Puede generar una menopausia antes.

Sintomatología:

• Alteraciones a corto plazo:
  • Sofocos (crisis vasomotoras): oleadas de calor y rubor que afectan a la piel del pecho, cuello y cara. Se acompañan de sudoración profusa y taquicardias.
  • Cefaleas
  • Náuseas
  • Vértigo
  • Síntomas psicológicos:
    • Irritabilidad y nerviosismo
    • Depresión
    • Astenia
    • Menor rendimiento
    • Insomnio
    • Descenso del deseo sexual.
• Alteraciones a medio plazo:
  • Genitales externos (déficit circulatorio). Al no tener estrógenos que favorecen la vasodilatación sobre todo a nivel de la piel, empiezan problemas de la piel.
  • Atrofia de la mucosa por déficit estrogénico y envejecimiento de la piel y tejido subcutáneo.
  • Pubis menor vello
  • Vías urinarias inferiores:
    • Adelgazamiento de la mucosa y déficit circulatorio, que provocan alteraciones del músculo uretral e incontinencia urinaria.
  • La atrofia genitourinaria puede provocar escozor vaginal y/o vulvar, disuria y sensación de quemazón. Polaquiuria.
  • Menor secreción de la mucosa: sequedad vaginal. Relacionado con la perdida la libido.
  • Piel:
    •  colágeno, sequedad de piel y aparición de arrugas. Atrofia piel.
  • Andrógenos  vello
  • Redistribución grasa subcutánea.
• Alteraciones a largo plazo:
  • Osteoporosis ( E y  vitamina D)
  • Reducción de la estructura mineral ósea  mayor fragilidad y riesgo de fracturas.
  • Enfermedad cardiovascular y cerebrovasculares.
  • Alteración del perfil lipídico presión arterial

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