Introducción

Este documento aborda diversos casos de intoxicaciones agudas, sus mecanismos de acción, síntomas y tratamientos. Se incluyen ejemplos de intoxicaciones por medicamentos, sustancias químicas y venenos, con especial énfasis en la farmacocinética y la toxicocinética de las sustancias involucradas.

Casos Clínicos

Caso 1: Intoxicación por Metadona

Principalmente por la farmacocinética de la metadona (Su pico máximo de concentración lo alcanza hacia 2 a 4 horas y tiene una vida media que alcanza las 20 o 30 horas. Su eliminación se realiza hasta en un 60% por orina en las primeras 24 horas y el resto en 96 horas) y por la interacción con fármacos inhibidores de su metabolismo hepático (El fenómeno de inducción enzimática del metabolismo de la metadona suele demorarse entre 2 y 3 semanas desde el inicio del tratamiento, y el metabolismo de la sustancia es más lento en sujetos no habituados en los que no se ha producido este fenómeno de inducción). En este caso, el sujeto era consumidor habitual: 1 ampolla de 10 mg durante 3 meses, por lo que fue acumulando metadona en su organismo antes de poder eliminarla. Además, el paciente se encontraba en tratamiento con Fluoxetina y Ciprofloxacino, ambos inhibidores del metabolismo de la metadona, dificultando su metabolismo para posterior eliminación.

Caso 2: Intoxicación por Veneno

Medidas Generales para Intoxicación por Veneno:

1. Retirar al sujeto del ambiente contaminado
2. Realizar al afectado un baño completo con abundante agua fría
3. Vaciamiento gástrico mediante lavado gástrico
4. Administración de Carbón activado en dosis 1 a 3 gramos/kilo de peso alternado con leche de magnesia. En este caso, las dosis serían:
   • 1 gramo/kg = 70 gramos de carbón activado
   • 2 gramos/kg = 140 gramos de carbón activado
   • 3 gramos/kg = 210 gramos de carbón activado

Contraindicaciones de Lavado Gástrico:

• Perforación gástrica
• Ingestión de ácido fuerte
• Depresión neurológica
• Post 4 horas de haber ingerido la toxina o el veneno

Caso 3: Intoxicación por Amitriptilina

Melania, paciente de 35 años de edad, ingresó hace 3 horas al servicio de urgencia del Hospital de Valparaíso por ingesta de 50 comprimidos de Amitriptilina 25 mg. La familia reporta que la ingesta debe haber sido unos 20 minutos antes de encontrarla inconsciente y de haberla trasladado a la urgencia. El médico de turno indica que le administren Bicarbonato de Sodio 2 mEq/kg en infusión continua, justifique el uso de esta medida en la intoxicación por Antidepresivos Tricíclicos. El Bicarbonato de sodio permite aumentar el pH sanguíneo y aumentar el sodio extracelular, de esa manera, se favorece la forma neutra de la droga (no ionizada) haciendo que esté menos disponible para la unión a los canales de sodio. Al aumentar el sodio extracelular, aumenta la gradiente electroquímica a través de la membrana cardíaca, atenuando el bloqueo de los canales de sodio inducido por ATC.

Caso 4: Intoxicación por Clonazepam y Paracetamol

Un Paciente de 26 años, sexo masculino, 65 kg hace ingreso al servicio de urgencia a las 21.00 horas de ayer debido a una intoxicación por medicamentos. Su pareja señala que consumió 45 comprimidos de Clonazepam 2 mg y 10 comprimidos de Paracetamol 1 gramo a las 20.30 horas aproximadamente. La presión arterial es 100/60 mmHg, frecuencia cardiaca 70 lat/min, Frecuencia respiratoria 12/min, T° axilar 36°C. Glasgow 7, Saturación O2 80% Al respecto:

• Evaluación y Mantención signos vitales
• Aspiración gástrica + lavado gástrico
• Carbón activado dosis de 1 a 3 gramos /kilo de peso + laxante salino: 65 gramos de carbón si la dosis fuese 1 gramo; 130 gramos de carbón si la dosis fue 2 gramos y 195 gramos de carbón si la dosis fue de 3 gramos.
• Hipotensión: Fluidos isotónicos, dopamina o Norepinefrina en caso de caída de la pa.
• Oxigenación
• Antídoto: Flumazenil (Lanexat®): 0,01 mg/kg/dosis hasta 0,2 mg por dosis, cada 4, 6 u 8 hrs. No sobrepasar 2 mg en 12 horas. Dosis ajustada para el paciente = 0,65 mg.
• N-Acetil Cisteína

Conceptos Toxicológicos

DL50

La DL50 es la dosis en la que muere el 50% de los animales en experimentación y se presenta con una curva dosis-efecto.

Volumen de Distribución

El Volumen de distribución de un xenobiótico es directamente proporcional a la dosis ingerida del xenobiótico.

Reacción de Fenton

El Fenton, Produce un radical hidroxilo que genera especies reactivas de oxígeno y daño oxidativo.

Necrosis

En el proceso de necrosis existe un componente inflamatorio. La necrosis lesiona tejidos vecinos y hay respuesta inflamatoria.

Metilmercurio

El metilmercurio produce neuronopatía (axonopatía), Alteraciones en el transporte de sustancias a las neuronas. ([CH3Hg]+ o mercurio): neuronopatía

Hidróxido de Sodio

El hidróxido de sodio concentrado genera saponificación de los lípidos celulares.

Síndrome Anticolinérgico

Ingresa al servicio de urgencia del Hospital manifestando retención urinaria, visión borrosa, midriasis, alucinaciones, taquicardia, piel seca y roja es SD ANTICOLINÉRGICO. El síndrome anticolinérgico, Presentar visión borrosa, midriasis, retención urinaria, se puede manifestar por el uso de antidepresivos tricíclicos – antiparkinsonianos – relajantes musculares.

Síndrome Serotoninérgico

El SD serotoninérgico presentado por algunos pacientes intoxicados por ingesta masiva y conjunta de Clomipramina, Paroxetina y Sertralina, presenta confusión, mioclono, diaforesis, rubor y temblor.

Codeína

Codeína –> narcótico. La dosis necesaria para producir toxicidad potencialmente letal en el paciente es superior a 15 gramos/día.

Hipoglucemia Inducida por Salicilatos

Se suministra suero glucosado para el manejo clínico de la hipoglucemia inducida por salicilatos.

Dependencia a Drogas

Según el DSM V, para el diagnóstico de dependencias a drogas, es importante la Identificación de tres fenómenos fundamentales: a) Tolerancia, b) Privación, c) Compulsión por el uso de una sustancia.

Síndrome de Abstinencia

“Serie de efectos adversos que aparecen en el hombre como consecuencia de la interrupción de la exposición crónica a un fármaco o a una droga de abuso, a la que se ha hecho dependiente” es SD ABSTINENCIA.

LSD

El LSD es agonista del receptor 5HT serotonina.

Receptores de Dopamina

Receptores de Dopamina –> El sistema dopaminérgico-mesocorticolímbico está involucrado con el circuito de recompensa de drogas de abuso. Cocaína, Anfetamina y Nicotina incrementan la transmisión dopaminérgica.

Clearence de un Tóxico

Clearence de un tóxico: El volumen de fluido depurado del tóxico por unidad de tiempo.

Soda Cáustica

La soda cáustica en su mecanismo de acción tóxico actúa provocando necrosis con licuefacción.

Ácido Bórico

El mecanismo de acción del ácido bórico es precipitando las proteínas. En la intoxicación por cáusticos o ácidos está contraindicado generar vómito.

Intoxicación Aguda

Una intoxicación aguda corresponde a: Proceso de entrada o transporte de una sustancia al interior de un organismo en un periodo breve de tiempo.

Parámetros Toxicocinéticos

Los cambios de pH producto de la intoxicación pueden afectar el volumen de distribución de los ácidos y bases débiles.

Intoxicación por Monóxido de Carbono

Un paciente es encontrado inconsciente en el baño de su casa y el calefón apagado, pero con la llave de gas abierta. Las medidas a realizar por el equipo de salud, en la secuencia más correcta, son: a. Protección del rescatista, b. Retirar al paciente del lugar contaminado, c. Estabilización del paciente, d. Tratamiento de los síntomas.

Sospecha de Intoxicación Aguda

Parámetros de sospecha de una intoxicación aguda: Depresión respiratoria, miosis y pulso irregular.

Dosis Letal 50

Como experto en toxicología debe evaluar la toxicidad de una sustancia química nueva que una industria quiere comercializar como solvente de pinturas. ¿Cuál de los siguientes conceptos utilizaría para establecer la toxicidad de la sustancia? Dosis letal 50.

Contraindicación de Catárticos

Contraindicado el uso de catárticos: Menores de 1 año, que cursa diarrea, y padece de insuficiencia renal.

Tetrodotoxina

Tetrodotoxina o pez fuju: síntomas clínicos – parestesias, falta de coordinación y parálisis motora.

Dosis Tóxicas de AAS

DOSIS TÓXICAS DE AAS: antes de manejo medir niveles plasmáticos de AAS.

Exposición a Plaguicidas

Don Pedro, sufrió exposición a un plaguicida, por vía dérmica, inhalatoria y oral. Señale tres medidas generales:

• Retirar al paciente
• Sacar ropa al paciente
• Descontaminación gástrica con carbón activado
• Descontaminación de mucosas
• Lavar la piel con abundante agua fría
• Lavar pelo, debajo de uñas
• Lavar ropa de paciente o guardar en bolsa

Descontaminación digestiva La dosis de carbón activado es de 1- 3g/kg de peso en 250 mL de agua, siendo adecuado entre 50 – 100 gramos en adultos y niños mayores de 12 años y 1 gramo por kilogramo de peso en niños menores de 12 años.

Exposición Crónica al Aluminio

Exposición crónica al Aluminio, es diagnosticado de axonopatía Alteraciones en el transporte de sustancias a las neuronas.

Intoxicación por Anticolinérgicos

En la intoxicación por Anticolinérgicos, se recomienda el uso de fisostigmina, la cual: a. Es inhibidor de la colinesterasa.

Intoxicación por Benzodiacepinas

INTOX POR BENZO

1. Estabilización hemodinámica y signos vitales. Resucitación en caso de necesidad–este es el punto más importante.
2. Historia y examen físico
3. Métodos de descontaminación (evitar absorción- Favorecer adsorción)
4. Exámenes de laboratorio clínico y toxicológico
5. Métodos de eliminación del tóxico
6. Uso de Antídotos

Fiebre de San Antonio

La Fiebre de San Antonio se debió a una intoxicación masiva, de características alimenticias, por consumo de cornezuelo de centeno, lo que ha permitido conocer el efecto nocivo de las micotoxinas.

Mutagénesis

¿Qué es la Mutagénesis? corresponde a la inducción de cambios permanentes y transmisibles en la estructura del material genético, pudiendo afectar a uno o varios genes.

Genotoxicidad

¿Qué es la Genotoxicidad?: es la capacidad de una sustancia para interaccionar con el DNA. Los ensayos de genotoxicidad y mutagénesis son importantes para evaluar el riesgo de los productos o sustancias químicas.

N-Acetilcisteína

La n-acetilcisteína se emplea en la intoxicación por paracetamol, disminuyendo el glutatión e incrementa la vía oxidativa hepática. En adultos dar mayor a 7,5g/kg.

Inhibición de la Sodio-Potasio ATPasa

Inhibición de la sodio-potasio ATPasa, luego de la ingesta inadecuada de digitálicos. Al inhibirse la sodio-potasio ATPasa en la membrana celular lo que ocurre es que se impide el transporte de iones. En una ingesta inadecuada de digitálicos se observan manifestaciones clínicas digestivas (náuseas, vómitos, diarreas), neurológicas (mareos, cefalea, confusión), bradicardia, arritmias, taquicardia. Estos tienen que ver con cambios en el potencial de acción y alteraciones en el electrocardiograma.

Intoxicación por Psicofármacos u Opiáceos

Intoxicación por psicofármacos u opiáceos genera hipoventilación – la hipotensión se trata con DOPAMINA Y NOREPINEFRINA – ¿Qué pauta se debe seguir para un estado neurológico alterado? pauta ciega, y después si hay episodios convulsivos, con diazepam, fenitoína, intubación orotraqueal más fenobarbital o valproato o barbiturización completa con ventilación mecánica más ECG. PARA ORGANOS FOSFORADOS se da PRALIDOXIMA.

Reacciones de Fase I

Las reacciones de fase I son: Monooxigenaciones microsomales, oxidaciones citosólicas y mitocondriales, cooxigenaciones en las reacciones catalizadas por prostaglandinas sintetasa, reducciones, hidrólisis, hidratación de epóxidos.

Toxicidad del Paracetamol

TOXICIDAD PARACETAMOL El acetaminofeno en altas concentraciones satura el metabolismo de conjugación y se comienza a metabolizar por reacciones de oxidación, formando de esta forma el NAPQI, el cual mediante enlaces covalentes se une a las moléculas de cisteína causando daño en los hepatocitos lo que lleva a la formación de necrosis hepática.

Midriasis y Miosis

Midriasis—Anticolinérgicos Miosis—Opiáceos, síndrome colinérgico

Toxicidad de las Benzodiacepinas

TOXICIDAD BENZO potencia la inhibición mediada por GABA, aumentando la conductancia de Cl, generando hiperpolarización de la membrana y disminuyendo el impulso nervioso y aumentando la frecuencia de apertura del receptor GABA y en sobredosis genera compromiso de conciencia y alteraciones de la marcha. Es poco probable una falla respiratoria asociada a intoxicación solo por BZD. En la intoxicación por BZD no se hará seguimiento porque fuera de la intoxicación aguda con sus respectivos síntomas el paciente no sufre secuelas significativas, por lo que no se hará seguimiento, pero en el caso del paracetamol, después de la intoxicación aguda, ocurre una mejoría, pero a lo largo de los días el paciente puede comenzar a sufrir problemas hepáticos a los cuales se deben hacer seguimientos: Transaminasas, bilirrubina, tiempo de protrombina, niveles de AST, deterioro de la función renal, ictericia, reaparición de náuseas y vómito, AKI.

Intoxicación por Etilenglicol

Un paciente consume etilenglicol con fines suicidas según el mecanismo el túbulo contorneado proximal se ve afectado.

Intoxicación por Amitriptilina

Intoxicación por amitriptilina) evaluar signos vitales y función respiratoria del paciente, estabilizar al paciente, intubación traqueal si es necesario, SF intravenoso para manejar hipotensión 20ml/kg, alcalinizar con bicarbonato de sodio 2-4mEq/kg EV en bolo o en forma continua para mantener pH sanguíneo en cifras de 7.4-7.5. Lavado gástrico y luego absorber con carbón activado 1 a 3 gr por kilo de peso, en forma repetida por SNG, cada 4 horas, por 24 o 48 hrs asociado a catárticos o a lactulosa. Mantener la monitorización cardiovascular durante 2 – 4 días, en la Unidad de Cuidados Intensivos.

Mecanismo de Acción de los Antidepresivos Tricíclicos

MECANISMO ADP TRICÍCLICOS Bloqueo de la recaptación de serotonina y noradrenalina, hay un aumento en el espacio sináptico, bloquean también los receptores alfa adrenérgicos e histaminérgicos en adultos mayores. Clínica: retención urinaria, visión borrosa, alucinaciones, midriasis, taquicardia, sequedad de piel y mucosas, piel roja, mioclonus, convulsiones, hipertermia, disminución del peristaltismo intestinal, convulsiones y coma. PRESENTA SD ANTICOLINÉRGICO y se usa bicarbonato) Se justifica para controlar el pH del paciente, ya que, favorece la forma no ionizada de la droga haciendo que este menos disponible para la unión a los canales de sodio. Al aumentar el sodio extracelular, aumenta el gradiente químico a través de la membrana cardiaca, atenuando el bloqueo de canales de sodio inducido por ATC y la dosis recomendada 2 – 4 meq/k bolo endovenoso hasta llegar al rango de pH 7.4 – 7.5 el objetivo de su uso es controlar el PH del paciente para favorecer la forma no ionizada de la droga, lo que disminuye su volumen de distribución.

Conclusión

Las intoxicaciones agudas representan un desafío para el personal de salud. El conocimiento de los mecanismos de acción, la farmacocinética y la toxicocinética de las sustancias tóxicas es fundamental para un manejo adecuado y la prevención de complicaciones. La identificación temprana de los síntomas y la aplicación de tratamientos específicos, como la administración de antídotos, son cruciales para mejorar el pronóstico del paciente.

Etiquetas: antídotos, Benzodiacepinas, farmacocinética, intoxicación aguda, síndrome anticolinérgico, Toxicología