Flora Microbiana Autóctona

La flora microbiana normal no solo es importante para la producción de metabolitos como la vitamina K, sino que también evita el crecimiento masivo de microorganismos patógenos y la posterior infección.

Mecanismo de Defensa Interno

Si un microorganismo atraviesa las barreras físicas (piel), químicas (pH gástrico, enzimas, etc.) o biológicas (microorganismos saprofitos de intestino, etc.) de defensa no inmune y no específica de un organismo, se pondrán en marcha una serie de mecanismos inmunológicos (humorales y celulares) que de forma consecutiva y coordinada responderán a la infección. La primera respuesta está mediada por los diferentes mecanismos de la respuesta natural que se inician de forma inmediata tras la entrada de un agente extraño (4 minutos a 4 horas).

Cuando el germen ha logrado atravesar la barrera externa, entonces se produce en la parte interna del organismo una reacción inespecífica y específica:

Sistema Interno Inespecífico

La respuesta natural o innata es la primera barrera inmunológica NO ESPECÍFICA del sistema inmune, está mediada por una serie de mecanismos humorales (inflamación, activación del complemento y algunas citocinas – interferón) y celulares (activación de macrófagos y células NK) que, dependiendo de su secuencia de actuación, podemos agruparlos en:

A. Actuación rápida (entre los 4 minutos y las 4 horas) mediada por:

• Activación del complemento por vía alterna
• Activación de macrófagos

B. Actuación media y lenta (entre las 4 horas y los 4 días) mediada por:

• La inflamación
• La activación de células NK
• La producción y liberación de interferón.

1. Fagocitosis

Fue descrita por primera vez por el zoólogo ruso Elías Metchnicoff, quien por ello es considerado como el iniciador de la teoría. Se define como: El proceso por el cual las células especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partículas extrañas o gérmenes para matarlos y digerirlos finalmente. Los PMN y Mo son los encargados de este proceso; estas células siempre poseen lisosomas donde contienen gran cantidad de esta enzima hidrolítica.

Los macrófagos realizan funciones de fagocitosis y de lisis de microorganismos, ya sea de forma directa (inmunidad natural o innata) a través de sus receptores para el complemento (C3b) o bien en la respuesta adquirida mediante sus receptores para la fracción Fc de las inmunoglobulinas. Es decir, los macrófagos son activados en la respuesta natural por su receptor para el complemento y en la respuesta adquirida por su fracción para el fragmento Fc de las inmunoglobulinas. La activación de los macrófagos puede verse favorecida con la liberación de varias citocinas como por ejemplo el interferón y a su vez, su propia activación, producirá más citocinas que inducirán inflamación, pasando a la segunda fase de la respuesta natural.

a) Proceso de la Fagocitosis

• Paso del torrente circulatorio a los tejidos.- Cuando un agente extraño (microorganismo, toxina u otros) ingresa al organismo; las células agredidas o los macrófagos o linfocitos comienzan a secretar citocinas como IL-1, INFg y TNF, los cuales permiten la expresión de moléculas de membrana (selectinas) ) a nivel del tejido endotelial y además los leucocitos comenzarán a expresar moléculas de membrana (integrinas); el cual permitirá que estos se adhieran al tejido endotelial, para arrastrarse y lograr su paso hacia los tejidos.
• Búsqueda del Antígeno.- Los fagocitos profesionales, normalmente presentan un movimiento de patrullaje, el cual se da en ausencia de factores quimiotácticos, el movimiento es sin dirección fija y con cambio constante de orientación; la velocidad es de 0.5 mm/seg a 37°C

En los tejidos los leucocitos no nadan, si no que se arrastran adhiriéndose a membranas o estructuras tisulares

• Respuesta Quimitáctica.- A nivel del tejido agredido se liberan dos quimiocinas quimioatrayentes; la IL-1 que atrae macrófagos y la IL-8 que atrae PMN, para que estas células puedan activarse necesariamente tienen que expresar sus receptores para estas sustancias; además normalmente los macrófagos presentan receptores para sustancias quimiotrayentes derivados de productos bacterianos como el sistema de kininas, fibrinolisis y factores del complemento como C5a, C3a y C4a. Los PMN reaccionan más rápidamente que los macrófagos.
• Reconocimiento del Antígeno.- El leucocito reconoce al antígeno mediante mecanismos muy importantes como es el sistema lectina-monosacárido o mediante la opzonización (inmunoglobulinas o factores del complemento) para el cual presenta receptores específicos.
• Ingestión.- Una vez que ocurrió la adherencia de receptores de membrana con las opsoninas, se inicia el englobamiento de la partícula extraña en una vacuola fagocitaria (su membrana es formada por la membrana celular de la célula fagocítica) y que esta arrastra un NAD al interior de la vacuola, en donde se reduce a NADH para iniciar el proceso de destrucción del germen
• Degranulación.- Los lisosomas se aproximan a la membrana del fagosoma y se fusionan (fagolizosoma) y vierten su contenido enzimático. Este proceso es dependiente de calcio (Intracelular à Calciosomas; Extracelular à se abren canales de calcio a nivel de la membrana celular)

No todo proceso de fagocitosis va acompañado de degranulación. Algunos gérmenes como el Toxoplasma gondii y las Brucellas por ejemplo, son fagocitados, pero inhiben la degranulación para permanecer vivos dentro del fagosoma

Como el contenido enzimático de las células fagocitarias varía y los granulocits poseen, por ejemplo, mieloperoxidasa, mientras que los macrófagos no, hay algunos gérmenes que pueden ser destruidos por unos y no por otros. Yersinia, por ejemplo, es destruida por los granulocitos pero vive cómodamente en el interior de los macrófagos

• Muerte y digestión del antígeno.- La muerte y digestión del antígeno se da por:

Oxígeno dependiente:

• Formación de singletes de oxígeno
• Formación de superóxido
• Formación de peróxido de hidrógeno
• Formación de radicales hidroxílicos
• Activación de halógenos
• Descarboxilación de aminoácidos

            Oxígeno independiente:

• Sistema del óxido nítrico
• Proteína bactericida incrementadora de la permeabilidad
• Cambio de pH
• Lactoferrina
• Defensinas
• Catapsina G
• La azurocidina

Los PMN mueren, luego de la fagocitosis, ya que carece de aparato de golgi y ribosomas

Los Macrófagos, luego de la digestión à células presentadoras de antígenos (CMH II)

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