A) MECANISMOS HUMORALES DE DAÑO INMUNOLÓGICO:

INACTIVACIÓN O ESTIMULACIÓN DE MOLÉCULAS BIOLÓGICAMENTE ACTIVAS:

• Se originan cuando el anticuerpo está dirigido en contra de una enzima, hormona, factor de crecimiento, receptor celular u otra sustancia específica con una función biológica que se inactiva como resultado de la unión del anticuerpo con ella.
• Alteración directa de la estructura terciaria de la molécula bioactiva.
• Depuración acelerada de la molécula de circulación al formar el complejo con el anticuerpo.
• Bloqueo de un receptor celular que puede deberse a una interferencia estérica, endocitosis acelerada o a cambios en su estructura terciaria o cuaternaria.
• Penetración en células vivas de anticuerpos que, dirigidos contra diversas moléculas intracelulares, inducen al proceso de apoptosis.

Ejemplo:

• Anticuerpos dirigidos en contra de la insulina explican la resistencia a estas hormonas en diabéticos
• En la anemia perniciosa existen anticuerpos dirigidos contra el factor intrínseco que inhiben la absorción de la Vit. B12 en el intestino.

LIBERACIÓN DE MEDIADORES QUÍMICOS: ANAFILAXIS

• Iniciación repentina: pocos minutos después de la exposición al antígeno.
• Manifestaciones clínicas debido a contracción de músculo liso, aumenta la permeabilidad vascular y secreción de glándulas serosas.
• Liberación de mediadores químicos, a partir de células sensibilizadas por la reacción de un antígeno con moléculas de anticuerpos presentes en su superficie. Estos suelen ser: IgE o IgM

Ejemplo:

• Anafilaxia generalizada.
• Anafilaxia cutánea.
• Anafilactoide (alergia al frío o al calor).
• Asma

MECANISMO CITOTÓXICO INMUNE

Requieren la participación de tres componentes:

• Los anticuerpos, estos deben ser de la variedad que fijan complemento (IgG, IgG 3 e IgM).
• El antígeno que debe estar fijo en la membrana de la célula blanco.
• El sistema del complemento (C) debe encontrarse íntegro tanto en su estructura como en su función.

Secuencia del evento

Antígeno + anticuerpo + C =

• Pérdida de la regulación catiónica
• Ingreso masivo de agua al citoplasma
• Tumefacción celular y pérdida de macromoléculas intracelulares. Esto se explica porque la membrana celular es perforada por los 5 componentes terminales del complemento al formar lo que se conoce como complejo de ataque a la membrana.

Ejemplos

• Trombocitopenia.
• Agranulacitosis.
• Infertilidad masculina.
• Eritroblastosis fetal.

COMPLEJOS INMUNES

Producen daños celulares y tisulares de dos formas:

• Por efecto directo en las estructuras sobre las que depositan.
• Por activación de otros mecanismos efectores que pueden ser humorales, celular o ambos.

Ejemplos

• Pénfigo vulgar.
• Glomérulo nefritis membranosa.
• Glomérulo nefritis aguda posestreptocócica.

B) MECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS CELULARES: Acción citotóxica directa

CÉLULAS T CITOTÓXICAS

• Los linfocitos T citotóxicos (Tc) expresan en su membrana las moléculas CD2, CD3 y CD8. Al ser estimuladas por antígenos, se ponen en contacto íntimo con la célula blanco durante algunos segundos, pocos minutos después la célula blanco se hincha a consecuencia de trastornos en la presión osmótica y el ingreso de agua al citoplasma.
• La célula queda señalada por la subunidad de la linfotoxina, que actuando como ligando del receptor Fas (CD 95) e induce al proceso de apoptosis de la célula blanco.

CÉLULAS NK

• Su papel fisiológico no se conoce, pero se ha postulado que tienen participación en la defensa del huésped contra algunas infecciones virales; además de participar en la vigilancia inmunológica que previene la aparición de neoplasias.
• El mecanismo de la lisis es semejante al de los TC, pero además del contacto con la célula blanco, la cel. NK se desgranulan y generan gran cantidad de Oxígeno.
• Su actividad aumenta en presencia de diversas citocinas como la IL-2, IL12 y el factor de necrosis tumoral NF.
• No se sabe cuál es el mecanismo a través del cual la célula NK reconoce a la célula blanco, pero se cree que lo que estas detectan en ellas es la ausencia de una estructura normal.

CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS

• Funcionan con este mecanismo las células N.K, los macrófagos, los leucocitos polimorfo nucleares y las células hepáticas fetales.
• Los anticuerpos no desempeñan ninguna función en la lisis de la célula blanco, su única función es conferirle especificidad al fenómeno y establecer un puente entre la célula blanco y la efectora al cubrir con anticuerpo de la clase y esto la hace susceptible a la lisis por cel. NK y otros elementos celulares

CITOCINAS

Con este nombre se designan una serie larga de mediadores solubles de carácter proteínico que modulan las reacciones inmunológicas así como la participación de otras células y sistemas durante el curso de la misma,

Propiedades:

• Se producen durante la fase efectora de la inmunidad y desencadenan mecanismos inflamatorios y los regulan.
• Su secreción es auto limitada y de corta duración.
• Pueden ser producidas por diversos tipos celulares.
• Suelen actuar sobre distintas células u órganos blanco (pleiotropismo).
• Pueden tener diversos efectos sobre una misma célula blanco.
• Distintas citocinas pueden tener el mismo efecto sobre la misma célula blanco.
• Con frecuencia influyen en la síntesis y los efectos de otras citocinas
• Sus efectos se inician cuando son captadas por un receptor específico en la membrana.
• La expresión de estos receptores es regulada por diversas señales, incluida la misma u otras citocinas.
• La mayor parte de las respuestas a citocinas implica biosíntesis de nuevo mRNA y proteínas.
• Para muchas células blanco las citocinas actúan como reguladores de la división celular o factor de crecimiento.
• Las citocinas que participan en la inmunidad natural conducen a las células efectoras de la inflamación, primordialmente macrófagos y linfocitos T citotóxicos, a reaccionar de forma inespecífica en respuesta hacia un antígeno con participación mínima o nula de anticuerpos específicos.
• Producen 2 tipos de célula, la Th1 y Th2. En el curso de una respuesta inmunológica se activan ambas, pero tiende a existir predominio de una de las 2 formas de respuesta ya que uno y otro tipo de células producen citocinas que mutuamente pueden inhibir sus funciones: dI F N-γ, producto de célula Th1, inhibe a la célula Th2 y la I L-10 producida por la Th2 inhibe a la Th1

MACRÓFAGOS CITOTÓXICOS

De acuerdo a las citocinas que predominan en un momento determinado, la respuesta de los macrófagos varía. Así, cuando la respuesta es de tipo Th1, la actividad del mismo es de tipo “retardador” y exhibe una gran actividad citotóxica de fagocitosis y destrucción intracelular de parásitos.

Si predomina la respuesta tipo Th2, su principal actividad será la de mediar citotoxicidad dependiente de anticuerpos y fagocitosis por el efecto opsonizante de anticuerpos y complementos

C) MECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS COMBINADOS HUMORALES Y CELULARES:

Pueden producir daño celular y tisular a través de la acción combinada de anticuerpos y células sensibilizadas.

Etiquetas: anticuerpos, citocinas, inmunología, lesión celular, lesión tisular, mecanismos celulares, mecanismos humorales