6) Membrana celular

Transportadores de membrana

*ABC (ATP Binding Cassette, unido a una cajita de ATP)

—Unidireccional (dentro-fuera)

–Expulsa xenobióticos

–Transporte activo primario

–Existen 7 familias (80 miembros)

*SLC (Solute Carrier)

—Bidireccional

–Introduce y expulsa xenobióticos

–Transporte facilitado y activo secundario

–Existen 43 familias  (300 miembros)

7) Procesos farmacocinéticos

(A) Liberación

El principio activo queda libre de su protector para ser absorbido

Formas

–Desintegración

     •  Polvo: Compuesto por una o varias sustancias pulverizadas y mezcladas que pueden aplicarse, tanto por vía interna como externa.

–Desagregación

     •  Cápsula: Son pequeños contenedores o envases solubles generalmente fabricados a base de gelatina en cuyo interior se halla la dosis del fármaco que se administrará por vía oral.

     •  Tableta: Son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria obtenidas por compresión de polvos secos, cristales o granulados, que contienen uno o más principios activos con o sin excipientes.

     •  Pastilla Constituidas por fármacos unidos a un excipiente que consta de azúcar y una sustancia gomosa, destinadas a disolverse lentamente en la boca.

     •  Píldora: De forma esférica y constituida por una masa plástica formada por uno o varios fármacos unidos con un excipiente adecuado. Si son de tamaño muy pequeño se denominan gránulos

–Disolución

     •  Soluciones : Son soluciones acuosas que incorporan además un solvente de grasas, como el alcohol, acetona, éter, para hacer más eficaz el mojado de la piel

     •  Supositorio: De forma cónica o de bala, que funden a la temperatura del organismo y destinados a ser administrados por vía rectal.

     •  Óvulo: Forma sólida que incorpora sustancias para aplicación en la mucosa vaginal en una base de gelatina solidificada, que se derrite al ser introducida en el organismo.

(B) Absorción

–El fármaco pasa desde el sitio de administración hasta el torrente sanguíneo.

B.1 Biodisponibilidad

–Fracción administrada que llega al torrente sanguíneo en forma inalterada.

(C) Metabolismo

–El fármaco experimenta modificaciones químicas en el organismo.

*Fases metabólicas

—Fase 1: Reacción de funcionalización: Cuando el fármaco llega tiene sustancias que lo agreden como el citocromo y al agredirlo le disponen grupos funcionales como el oxidrilo, amina, etc lo oxidan de diferentes formas.

–Fase 2: Reacción de conjugación para eliminarlo utiliza el vehículo de coagulación

*Medio metabólico

–Fase 1: Reticulo endoplasmico

–Fase 2: Citoplasma

*Cambio metabólico

–Fase 1

     •  Metabolito Inactivo.

     •  Metabolito más Activo.

     •  Metabolito Tóxico.

–Fase 2

     •  Metabolito Hidrosoluble.

Enzimas metabolizadoras de xenobióticos

–Fase 1

     •  Citocromo P450 (CYP)

     •  Flavin monooxigenasa (FMO)

     •  Hidrolasa de epóxido (mSE)

–Fase 2

     •  Glucoronosiltransferas: el vehículo es el ácido glucurónico

     •  S-transferasas de Glutatión: el vehículo es sulfridilo

     •  N-acetiltransferasas: el vehículo es el grupo acetil que se une al grupo amina

     •  Metiltransferasas

CYP

Reacciones del CYP

–Hidroxilación

–Epoxidación

–Desaminación

–Decarboxilación

–Deshalogenación

–Desulfuración

Órganos que tienen CYP

Principales

     •  Hígado

     •  Pulmones

     •  Riñón

Secundarias

     •  Estómago

     •  Intestino

     •  Piel

Modifican el metabolismo

Fisiológico

     •  Edad

     •  Sexo

     •  Gestación

Patológico

     •  Hepático

     •  Renal

     •  Carencial

(D) Distribución

–Los fármacos circulan hasta alcanzar el sitio donde ejercen sus efectos

*Fases

1. Llega a los órganos más perfundidos.

     •  Cerebro

     •  Corazón

     •  Riñón

*Mecanismos

–Fracción libre: Farmacológicamente Activo.

–Ligado a proteínas plasmáticas: Inactivo.

*Proteína plasmática

–Albumina

     •  Fármaco ácido

–Glucoproteína  α1

     •  Fármaco alcalino

–Globulina fijadora

     •  Hormona sexual

     •  Hormona tiroidea

(E) Excreción

–El fármaco y sus metabolitos se expulsan hacia el exterior del organismo.

Vías de Excreción

–Renal — > Orina

–Hepática — > Bilis

–Pulmonar — > Exhalación

–Cutánea — > Sudor

–Mamaria — > Leche

–Oral — > Saliva

–Fecal — > Heces

Mediciones farmacocinéticas

 • Período de latencia : desde el momento que se administra hasta el momento que hace efecto

• Duración de efecto: desde que si inicia el primer efecto hasta que termina el último efecto

• Tiempo de vida media:

Tiempo de vida media

–Tiempo en que la concentración plasmática de un fármaco se reduce al 50%.

      • Importacia

      • Permite instaurar dosis

      • Determina intervalo entre dosis.

      • Determina niveles activos estables.

      • Evita niveles farmacologicos toxicos.

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