19 Jun
Funciones de la insulina:
Funciones en metabolismo HC-musculo
Esto pasa en reposo ya que durante el ejercicio el musculo no se necesita insulina.
1. El músculo se vuelve muy permeable a la glucosa, aumenta la captación.
2. Activación de la glucógeno-sintasa y del sistema de transporte (GLUT4).
3. Inactivación de la fosforilasa del glucógeno que transforma glucógeno en glucosa-6-
Fosfato
Hígado:
1.Aumenta la actividad de la glucocinasa y con ello la captación.
2. Activación de la glucógeno–sintasa: aumenta la formación de glucógeno.
3. Inactivación de la fosforilasa del glucógeno, disminuye descomposición glucosa y la gluconeogénesis hepática (Favorece la conversión de glucosa en ácidos grasos).
4. La glucosa que tengo se lleva al hígado para que se almacene, y forma glucógeno, cuando hay mucho, se forman ácidos grasos.
Encéfalo
No influye en la captación o utilización de glucosa. Consume glucosa aunque también utiliza otros sustratos energéticos.
Otras células
1. Aumenta el transporte de glucosa, se pueden formar TG con glicerol y ac grasos libres.
En metabolismo de lípidos:
1. Favorece transporte glucosa por adipocito (GLUT4) para formar el glicerol y la síntesis de ácidos grasos (a partir de piruvato y Acetil CoA) en el hepatocito.
2. Activación de la lipoproteína lipasa para que entren los ácidos grasos simples. Inhibe la liberación de ácidos grasos por el adipocito desde el tejido adiposo.
En metabolismo de proteínas:
1. Favorece la síntesis y depósito de proteínas (traducción ARNm, transporte aas, inhibe catabolismo, disminuye gluconeogenesis) y crecimiento junto con GH.
Regulación de la secreción de insulina:
El principal estímulo para la secreción de insulina es la glucemia
.
En ayunas
Glucemia (80-90 mg/mL) produce una secreción mínima (25 ng/min/kg)
Tras la comida
El aumento de la glucemia produce un aumento rápido de la insulina (x10) en 3-5 min y un descenso brusco de la misma mientras se va metabolizando y procesando
. A los 15 min hay un aumento mantenido hasta 2-3 horas, ya que mientras aumenta la síntesis poco a poco. El aumento de Ca hace que la insulina que hay en las vesículas sea excretada a la sangre. Esto lo producen las células beta del páncreas. La amilina inhibe la secreción.
Aminoácidos
Aarginina y lisina. Solos apenas aumentan la [Ins]. En presencia de glucosa potencian la acción de la insulina.
Hormonas gastrointestinales
:
Gastrina, secretina, CCK y GIP. Preparan para la hiperglucemia postprandial. Potencian la acción insulínica. Aumentan los niveles antes de tomar la glucosa para no tener un pico tan grande de glucosa.
Otras hormonas
:
Glucagón, GH, cortisol y en menor medida progesterona y estrógenos. Aumentan [Ins]. Podrían llegar a agotar el páncreas de insulina, porque una secreción prolongada, en grandes cantidades, puede ocasionar una diabetes mellitus.
SNAP: Glucagón:
Secretada por las células alfa de los islotes de Langerhans.
Hormona peptídica sintetizada a partir de ARNm (mecanismo similar al resto de proteínas).
Efecto opuesto a la insulina
El mayor almacén de glucógeno es los músculos, más en el hígado porque se puede sintetizar y se aprovecha en todo el cuerpo, el glucógeno del músculo no.
Funciones sobre metabolismo HC:
El glucagon aumentará la glucemia, favorece liberación glucosa desde el hígado. Activa la gluconeogenesis y la fosforilasa del glucógeno en el hígado (lo elimina), esto se suma a la inhibición de glucógeno sintetasa.
Sobre metabolismo de lípidos
Activación lipasa de los TG (salen ac.Grasos a la sangre, queda glicerol que se transforma a glucosa por gluconeogenesis), cetogenesis (formación cuerpos cetonicos) e inhibición ac.Grasos hepatocito.
Regulación de la secreción de Glucagón:
Glucemia
Factor más poderoso. Efecto contrario que la insulina.
Aminoácidos
Sobre todo alanina y arginina. Mismo efecto que la insulina. Activa rápida conversión de aa en glucosa y aumenta su disposición.
Ejercicio agotador
Aumento del glucagón sanguíneo x4 o x5. Además se secretarán otras hormonas como el cortisol, adrenalina, hormona del crecimiento.
Somatostatina:
Es una hormona peptídica muy pequeña. Secretada en las células δ (delta) de los islotes de Langerhans.
Semivida corta (3 minutos).
Inhibe la liberación de insulina y glucagón
Se libera en respuesta al aumento de glucemia que produce un pico de insulina y la somatostatina la modula, parecido a como lo hace en el intestino.
Funciones:
Páncreas
Efectos paracrinos. Actúa localmente sobre los islotes reduciendo insulina y glucagón.
Hipotálamo
Disminuye la liberación de GHRH.
Sistema digestivo
Reduce motilidad estómago, el duodeno y la vesícula biliar. También la secreción como la absorción por el tubo digestivo.
Regulación:
Estimulación de la secreción de SIH pancreática (Aumento glucemia, aminoácidos, ácidos grasos y concentración de hormonas gastrointestinales).
Es más fácil para el organismo una hiperglucemia, porque hay 4 hormonas que la aumentan, la adrenalina, cortisol, glucagon y GH y para disminuirla solo esta la insulina.
Regulación de la glucemia:
Es la concentración de glucosa en sangre. Normoglucemia (80-90mg/mL sangre antes del desayuno o 120-140 mg/mL sangre en la 1º hora tras comer). Hiperglucemia o diabetes es el aumento de glucemia en sangre por encima de esos valores. Hipoglucemia es la disminución.
Principales órganos de depósito de sustratos energéticos
Hidratos de carbono (Glucógeno): Hígado, músculo… Lípidos (Triglicéridos): tejido adiposo. Proteínas: músculo.
Uso glucosa
La glucosa es el único nutriente que utilizan de forma habitual el encéfalo, la retina y el epitelio germinal de las gónadas en cantidad suficiente para disponer de energía.
La glucemia no se eleva en exceso por cuatro motivos
1- Presión osmótica intensa en el líquido extracelular que provocaría una deshidratación celular. 2- Induciría una pérdida de la misma por la orina. 3- Diuresis osmótica renal que disminuye los líquidos y electrolitos orgánicos. 4- A largo plazo la glucemia puede dañar muchos tejidos, sobre todo, los vasos sanguíneos.
Siempre tiene que haber un aporte de glucosa al SNC
Regulación
Insulina y glucagón
Sistemas retroactivos. El de la insulina tiene mucha más importancia que el del glucagón.
En hipoglucemias se estimula la secreccion de glucagon en las células alfa de los islotes de Langerhans, y actúa en los hepatocitos del hígado activando glucogenolisis (glucógeno a glucosa) y gluconeogenesis (genera glucosa a partir del ácido láctico, aminoácidos y glicerol formado de los ac.Grasos por lipasas). Si disminuye de forma larga en el tiempo actúa el cortisol y la GH. Con el fin de aumentar la glucemia. Si aumenta en exceso el sistema de hiperglucemia (insulina) inactiva la síntesis de glucagon para conseguir normoglucemia.
En hiperglucemias se estimula la síntesis de insulina en las células beta de los islites de Langerhans, y actúa sobre diferentes células facilitando la entrada de la glucosa facilitando la glucogenesis (glucosa a glucógeno), disminuye gluconeogenesis y glucogenolisis, aumenta lipogenesis (síntesis de ácidos grasos y TG), aumenta la síntesis de proteínas y aas. Con el fin de disminuir la glucemia, si disminuye en exceso el sistema de hipoglucemia (glucagon) inactiva la síntesis de insulina para conseguir normoglucemia.
Otras hormonas que intervienen
GH=STH
Regulación de glucemia
Después de comer insulina alta.
2.8 Regulación endocrina del metabolismo del Ca y fosfato: Vit. D, paratiroides, calcitonina
Función del Ca
Además del esqueleto, el calcio plasmático participa en:
• coagulación de la sangre, es fundamental, la mayoría de anticoagulantes atrapan el Ca para inhibir la coagulación.
• contracción del músculo y despolarización de los túbulos T.
• permeabilidad de la membrana
• conducción nerviosa
• exocitosis
• secreción de la leche
Función del Fosfato
Forma (junto con el Ca+2)
fosfato cálcico para formar huesos y dientes. Los huesos están formados por una sal de fósforo y Ca.
Sistema tampón. Al tener en la célula Pi (fósforo inorgánico), estará en forma de fosfato H3PO4, H2PO4- etc. Esto sirve para captar y soltar protones, lo cual actúa como sistema regulador del PH.
Formación de fosfolípidos. Lípidos con 1 grupo fosfato.
División celular, esencial para el crecimiento. Los niños han de comer pescado por el fósforo, si no puede haber problemas en el desarrollo del cerebro.
Formación de moléculas orgánicas: ATP, Glucosa-1-P, 2,3-DPG, NADPH…
Metabolismo fosfo-calcio
Vías de absorción:
Calcio
Tubo digestivo. Es difícil, ya que muchas de sus sales son relativamente insolubles.
Fosfato:
Muy fácil, salvo cuando la alimentación contiene mucho calcio, pues se forma una sal. (Fosfatos de calcio casi insolubles).
Vías de eliminación:
Calcio
90% heces; 10% restante orina.
Fosfato:
Todo se elimina por orina (salvo si va unido a sales de Ca).
Papel de la PTH (paratohormona)
Absorción de Calcio
Transporte activo (duodeno)
Dentro de la célula se une a la calbindina, lo que permite mantener [Ca2+] intracelular baja. El Ca2+ sale de la célula gracias a una Ca2+/3Na+ ATPasa. Si hay déficit de Ca2+, la vitamina D produce un aumento de la calbindina (principal factor de aumento de absorción), del transporte apical y basolateral (Ca2+ ATPasa).
Difusión pasiva vía paracelular (yeyuno, íleón)
Absorción de fosfato
El fosfato entra por transporte activo gracias al transportador Na+/Pi IIb (duodeno, yeyuno).
Una pequeña parte también se absorbe por difusión pasiva (vía paracelular)
Metabolismo fosfo-cálcico
Distribución del Calcio:
El Ca activo es el ionizado y el inactivo es el que va unido a proteínas o formando sales. Como no está libre está inactivo.
Del activo el 50% esta unido a protones y el 10% formando sales.
Regulada de forma muy precisa.
Sólo el 0.1% del Ca que tengo en mi cuerpo está en el LEC, el 1% en LIC y el resto permanece almacenado en los huesos.
El calcio en el plasma
El control del calcio es esencial, debido a que el calcio desempeña un papel clave en muchos procesos fisiológicos como la contracción del músculo esquelético, cardiaco y liso, la coagulación de la sangre y la transmisión de los impulsosnerviosos. Las células excitables, como las neuronas, son muy sensibles a las modificaciones en la concentración de iones calcio.
El resto del calcio se encuentra unido a proteínas (cuidado con acidosis) o formando complejos.
Este Ca que afecta es el libre. El resto de Ca como va unido a proteínas o formando sales no es activo. Las proteínas son la albumina y las sales son lactato, citrato…
Proteínas unidas al Ca
Tiene que ver con el aumento de protones. Las proteínas actúan como sistema tampón, así que cuando se unen al Ca se libera 2H+. Las hipercalcemias producen alcalosis
El calcio en el plasma
El equilibrio en la [Ca2+] depende de los procesos de absorción/secreción digestiva, filtración/reabsorción renal, formación/resorción ósea y el intercambio entre LIC y LEC.
Para que se mantenga la homeostasis debe haber un ingreso de calcio igual a su eliminación. Necesitamos el intercambio con las células y los huesos porque necesitamos que realice sus funciones.
Distribución del Fósforo
85% en los huesos, 14-15% intracelular y <1% se=»» localiza=»» en=»» el=»» líquido=»»>1%>
[PO4 3-] en LEC está controlado por muchos de los mismos factores que regulan el calcio extracelular. Si necesito formar hueso necesito Ca y P, por lo que necesito regular los 2 a la vez.El fosfato inorgánico plasmático se encuentra en dos formas principales, HPO4 2-y H2PO4-. (1.05 mmol/L y 0.26 mmol/L respectivamente). A la hora de valorarlos se valora en conjunto. En cuanto a fósforo inorgánico tenemos 3 a 4 mg/dL en adultos y 4 a 5 mg/dL en niños.
Fisiología ósea
Diáfisis es la parte central luego esta la metáfisis que es donde crecen los huesos y la epífisis que es la parte más elevada del hueso.
Composición
Matriz orgánica reforzada por depósitos de sales de calcio. (Hueso compacto 30 % de matriz y 70 % sales)
Matriz orgánica:
90-95 %colágeno + 5 % sust. Fundamental. Es necesario el colágeno y la sustancia fundamental porque las sales de Ca resisten bien la compresión, las fibras de colágeno resisten bien el estiramiento, es débil en fuerza de tenaza y torsión, es la parte orgánica de hueso que no es colágeno, es muy importante en los cartílagos. Las fibras colágenas se extienden fundamentalmente a lo largo de las líneas de tensión y dan a los huesos su gran fuerza de resistencia.
Sustancia fundamental: líquido extracelular más proteoglicanos (especialmente sulfato de condroitina (problemas de cartílagos) y ácido hialurónico (rellenar huecos entre las fibras de colágeno)).
Sales cristalinas:
Sobre todo de calcio y fosfato. Cuando estas sales precipitan forman una serie de escamas.
Cada cristal tiene forma de una placa delgada y alargada.
Fibras colágenas gran fuerza de tensión
Sales de calcio gran fuerza de comprensión.
Tipos de células oseas
Las células osteogénicas son las que se diferencian en las demás. Los osteoblastos sintetizan el colágeno y la sustancia fundamental, y quedan rodeados de colágeno y sustancia fundamental, llegan el Ca y P, forman las sales y comienzan a depositarse, así que el osteoblasto se queda atrapado, y se convierte en un osteocito, un osteoblasto inactivo. El osteocito se encarga de mantener el tejido.
Los osteoclastos provienen de otra línea, no de la célula madre, parece ser que provienen de los macrófagos. Son unas células muy grandes que cuando están activas producen y liberan proteasas y ácidos. Las proteasas disuelven el colágeno y la sustancia fundamental y los ácidos disuelven las sales. El osteoclasto sigue avanzando hacia abajo, formando un surco, hasta que llega un momento que se inactiva.
Tipos de hueso
– Hueso compacto:
Forma la parte más externa de cada hueso. Se forma en base a osteonas, que son formaciones en torno a un canal central ocupado generalmente por vasos sanguíneos que nutren al hueso.
Las osteonas se van renovando por acción de los osteoclastos.
Las osteonas se organizan como los anillos de un árbol, desde el centro crecen cada vez más.
Cuando llega el osteoclasto y hace un surco, este surco es invadido por células angiogénicas que forman osteonas.
– Hueso esponjoso:
Forma la parte más interna de cada hueso. Esta estructura le permite reducir su peso y mantener su fortaleza. Se forma en base a trabéculas, que son formaciones de hueso con amplios espacios entre ellas. Este espacio lo ocupa la médula ósea (amarilla o roja). La organización de las trabéculas depende de las fuerza de compresión que tenga que soportar el hueso.
Se encuentra en el interior de cada hueso. Las trabéculas se rellenan con médula ósea, que puede ser amarilla o roja. La roja forma células sanguíneas y la amarilla es un depósito de grasa.
La formación de hueso se denomina osteogénesis u osificación.
Dos tipos:
Intramembranosa (sobre todo huesos planos y cortos)
Endocondral (a partir de cartílago hialino, sobre todo en huesos largos)
Los osteoblastos secretan sust. Fundamental y colágeno. Aquellas células que quedan atrapadas en él se denominan osteocitos.
Sobre las fibras de colágeno comienzan a depositarse sales de calcio y fosfato. Son un producto amorfo, aun sin cristalizar. Más tarde estos compuestos cristalizan formando hidroxiapatita (cristalizan debido a la presión). Existe un 20% que mantiene su forma amorfa y es más fácilmente resorbido (disolución de hueso) por los osteoclastos.
Remodelación ósea
Los huesos pueden ajustarse a la carga que tienen que soportar, lo hacen regulando sus trabéculas de hueso esponjoso.
Los osteoblastos forman hueso de una manera continua, y los osteoclastos lo reabsorben.
Funciones de la formación y reabsorción continuas:
• Los huesos suelen ajustar su fuerza al esfuerzo al cual se les somete.
• Pueden variar su forma para soportar los esfuerzos mecánicos, mediante formación y resorción según los modelos de líneas de fuerza.
• El hueso antiguo se vuelve frágil y quebradizo, de manera que se necesita la formación de matriz orgánica nueva a medida que degenera la vieja.
El proceso de formación de hueso aumenta hasta los 35 años y después empieza a descender. La osteoporosis se puede combatir estimulando la formación de hueso hasta los 35 años, haciendo ejercicio, tomando Ca, etc.
Fosfatasa alcalina
Producida en osteoblastos cuando el proceso de desarrollo de la matriz ósea se encuentra activo.
Función:
• Aumenta la concentración local de fosfato inorgánico.
• Activa las fibras colágenas para que puedan contribuir a la precipitación de sales de calcio.
• Parte de la fosfatasa alcalina pasa a la sangre, por lo cual la concentración sanguínea de esta hormona es un buen indicio de la intensidad de formación de hueso. Es un marcador para ver si hay un aumento en la formación de hueso. La fosfatasa alcalina es un marcador de un tumor oseo, pero también después de una fractura, así que hay que diferenciar.
Metabolismo fosfo-calcio
Calcio intercambiable
El hueso tiene un papel fundamental en el balance de calcio, ya que es un mecanismo de amortiguación rápida.
Además de los huesos, las mitocondrias de muchos tejidos corporales, en especial del hígado y el intestino, también contienen calcio intercambiable.
Los cristales óseos amorfos que se forman son extremadamente pequeños y su área total de superficie expuesta a los líquidos extracelulares óseos es de unos 4000 m2 o mayor.
En las células también hay una pequeña cantidad de Ca intercambiable.
Hormonas reguladoras del calcio
Vitamina D. También es una hormona.
Hormona Paratiroidea (PTH)
Calcitonina
Vitamina D
Síntesis
Podemos sintetizarla desde cero o saltarnos pasos si la ingerimos con la comida. A partir de un derivado del colesterol (7-dehidrocolesterol) gracias a la luz ultravioleta lo convertimos en el colecalciferol. Este es lo que podemos tomar con la dieta. En el hígado, el colecalciferol sufre una hidroxilacion en el C25, formando 25-OH-coleclaciferol y viaja por la sangre hasta el riñon y en el riñon se le añade otro hidroxilo, dependediendo de donde se ponga el hidroxilo se transformara en 1-25-OH-colecalciferol, que es la forma activa, o en la inactiva que es la 24-25-OH-colecalciferol.
Que se forme uno u otro depende de que si hay poco Ca, mucho PTH y poca fosfatasa se formara la forma activa.
Lo transformamos en una forma inactiva en vez de almacenarlo porque para retenerlo una membrana no serviría porque proviene del colesterol y traspasa las membranas.
Transporte:
Unida a DBP
Acciones
Favorece la absorción intestinal de calcio:
1.- Aumento de la cantidad de canales de calcio. Facilita su entrada
2.- Aumento de la calbindina (se genera un gradiente mayor)
3.- Aumento de la Ca ATPasa y el transportador 3Na+/Ca2+ para favorecer la salida de Ca del enterocito
Favorece la absorción intestinal de fosfato:
Mucho menos importante que la absorción de Ca2+
Aumenta la actividad del transportador Na+/Pi IIb
La vitamina D se liberará cuando el Ca y el P este bajo.
Hormona Paratiroidea
Glándula Paratiroides:
En el hombre adulto, la glándula paratiroides contiene células principales (las que producen la hotmana) y células oxífilas (niños carecen de estas), son células principales que se van vaciando. Se cree porque no se sabe para que sirven las oxicilas.
Las células principales producen la hormona paratiroidea.
La función de las células oxifilas no está clara; se cree que son células principales modificadas o vacías que ya no secretan más hormona.
Síntesis
– Se sintetiza en los ribosomas en la forma de preprohormona (110 AA).
– Se divide en prohormona (90 AA) en el RE y AG
– Hormona PTH (84 AA). Es la activa. Igual que todas las hormonas peptidicas. Al ser peptidica si que se almacena en gránulos secretores
Funciones:
Resorción de calcio y fosfato del hueso
Los receptores de PTH están en los ostoblastos (no en osteoclastos) y los activa, en pequeñas dosis puede ayudar incluse para la osificación. Los osteoblastos activan a los osteoclastos, que estos disuelven el hueso y aumentan las concentraciones de Ca y P. La PTH activa a los primeros produciendo una pequeña síntesis de hueso antes de que se activen los osteoclastos. Una vez activados:
-Fase rápida: Resorción de sales minerales de la matriz ósea (osteólisis).
-Fase lenta: proliferación de los osteoclastos tras la activación por los osteoblastos.
Excreción renal de fosfato y calcio
-PTH aumenta la absorción de calcio por el túbulo renal y al mismo tiempo reduce la de fosfato.
Retiene el Ca en el cuerpo pero hace que se elimine el P.
Absorción intestinal de calcio y fosfato
-PTH aumenta la absorción de calcio a nivel del intestino, incrementando la formación renal de vitamina D activa
Si a una persona le doy PTH aumentará la [] de Ca y disminuirá la de P.
Si disminuye el Ca extracelular se detecta en las paratiroides, normalmente si el Ca aumenta se produce respuestas intracelulares, en este caso se produce la respuesta cuando desciende. Por unas cascadas se produce el aumento de la PTH, que aumenta la reabsorción de Ca y P, en el riñón se reabsorbe más el Ca y excretamos el P y a su vez se sintetiza la Vit. D activa, que influye sobre el aparato digestivo, aumentando la absorción de Ca y P.
Regulación:
si disminuye el Ca plasmático se forma la hormona paratifoidea …
Calcitonina
Glándula Tiroides:
segregada por las células parafoliculares de la tiroides.
Funciones:
En hueso, efecto contrario a PTH
– Mecanismo inmediato: disminuyen la actividad de los osteoclastos y el efecto osteolítico en todo el hueso, desplazando el equilibrio a favor del depósito de calcio en los huesos, coger el Ca de la sangre y ponerlo en los huesos. A largo plazo disminuye la formación de los huesos.
– Mecanismo prolongado: reducen la formación de nuevos osteoclastos.
Efectos menores en el tubo digestivo y en el riñón
-Efectos opuestos a la PTH, pero mucho menores. En proporción seria mayor no tener PTH que tener calcitonina.
Regulación:
es contrario a la PTH. La disminución del Ca produce feed back negativo en la secreción de calcitonina.
Metabolismo de Fosfo-cálcico
2.9 Hormonas del tejido adiposo
Introducción
Ingresos = Gastos
– Si I > G acumulo de energía en forma de grasa
– Si I < g=»» =»» catabolismo=»» de=»» hc,=»» grasa=»» y=»»>
Índice metabólico: es el metabolismo total del cuerpo. Como resultado tiene la producción de energía. Como media, nuestro metabolismo basal: 2900 y 2100 Kcal. Es aproximado, cada uno tiene un metabolismo basal diferente.
Regulación de la ingesta y conservación de energía
Si lo regulamos podremos influir en el peso corporal. Nuestro cuerpo lo hace mediante las sensaciones:
– Apetito: inicio de la ingesta.
– Saciedad: finalizar la ingesta (aunque se puede continuar). Los HC complejos son más efectivos que las proteínas o grasas. (pan integral).
– HC complejos, son más efectivos en sentir saciedad que proteínas y
Grasas
Regulación de la ingesta
De corta duración:
Grelina
Hormona peptídica. Orexigénica (tiene apetito) y adipogénica (favorece el deposito de grasas). Una persona que no come tiene anorexia, no apetito. Estimula la sensación de hambre (contracciones gástricas). Aumenta a la secreción de insulina. En ayuno, sirve como señal al cerebro. Papel directo en la regulación metabólica y el balance energético.
Estímulo vagal
Regula la ingesta en las 3 fases de la digestión.
PYY :
Hormona de la saciedad. Se libera en el intestino delgado, en el íleón y colon (pico en 1-2 horas tras ingesta). Se libera más cuantas más calorías e ingerido. Depende del nº de calorías ingeridas. Lo malo es que su pico es tras una o 2 horas.
CCK
Finaliza la comida. Se libera en el duodeno. Sale a la sangre. También detectada en hipotálamo, disminuye la ingesta disminuyendo el apetito. Fase intestinal de la digestión, afecta a la fase gástrica.
La ingesta de comida produce inhibición del apetito. Los mecanoreceptores de la faringe lo producen. A los animales le hacían una derivación del esófago al exterior, lo que comían se iba afuera, y se saciaban.
De larga duración:
Insulina
Envía señales al hipotálamo de saciedad Efectos en el almacenamiento de energía
Leptina
Si aumenta el cortisol inhibe a la CRH, si no hay CRH no hay saciedad, y si no hay saciedad hay hambre.
Las hormonas digestivas disminuirán el apetito.
La adrenalina y noradrenalina nos quitará el hambre.
Hipotálamo
Centro de la saciedad (núcleo ventromedial)
Centro del hambre (núcleo lateral)
La regulación de estos 2 centros se produce por los núcleos arqueados y paraventriculares (regula la ingesta de alimento y consumo energético al actuar sobre ellos hormonas)
1º. Las neuronas POMC (propiomelanocortina) que produce como neurotransmisor α-MSH y CART (transcrito relacionado con la cocaína y la anfetamina). Al activarse se reduce la ingesta e incrementa el consumo energético. Quitan el hambre. Estimuladas por insulina, leptina y CCK.
2º. Neuronas que producen sustancias orexigénicas: neuropéptido Y (NPY) y proteína relacionada con agoutí (AGRP). Al activarse aumenta la ingesta y reduce el consumo energético. Dan hambre. Están estimuladas por la grelina.
(El agoutí es el gen cuya mutación en ratones produce obesidad y pigmentación amarilla en la piel)
-Centro de la saciedad (núcleo ventromedial)
-Centro del hambre (núcleo lateral)
-Núcleos arqueados y paraventriculares (regula la ingesta de alimento y consumo energético al actuar sobre ellos hormonas)
Tejido adiposo
Aparecen durante el desarrollo embrionario, y aumentan después del nacimiento.
Funciones:
-Acumular grasa en vacuolas.
-Actúa como célula endocrina. Libera hormonas que regulan el hambre, el metabolismo o la sensibilidad a la insulina. Son:
Adiponectina
Leptina
Resistina
TNFα
-Aislante térmico.
-Tenemos tejido adiposo blanco y marrón. El marrón lo tienen sobre todo los bebes y está muy relacionado con la regulación de la temperatura. Es marrón porque este tejido tiene una concentración de mitocondrias muy alta, el color que se ve desde fuera es más marrón, es importante en niños porque como no regulan bien la temperatura han de tener una reserva de lípidos y mitocondrias grande para no perder la temperatura.
El tejido adiposo blanco se acumula en la edad más adulta que tiene menos mitocondrias y que cuesta más eliminar.
La grasa se acumula como aislamiento mecánico. Órganos de la cavidad abdominal. Protegemos hígado, riñones, bazo…
Adipoquinas
Adipocito como célula endocrina
Sustancias relacionadas con:
Sistema inmune: TNF α, IL-1, IL-6. Modulan la actividad defensiva de mi organismo, la actividad de linfocitos y de macrófagos.
Función vascular: VEGF, angiotensinogeno (relacionado con el eje RAA), inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI 1) (es una sustancia que cuando se activa se transforma en plasmina y que cuando se activa disuelve coágulos.)
Desarrollo de resistencia insulínica:
resistina (resistencia directa), TNF α (reduce la captación de glucosa por músculo). Si insulina receptores. El constante aumento de la insulina hace que haya una regulación a la baja de la concentración de receptores, así que si hay menos receptores son menos sensibles a la insulina. Si con la dieta regulamos la glucemia sin la insulina, así no habría tanta insulina, no habría tantos receptores, y así las células volverían a ser sensibles a la insulina. A la gente obesa, además de tener un problema de peso tienen problemas asociados, tendrán un problema adiposo, tendrán mucha insulina para que disminuya la glucosa, así habrá menos receptores en células, provocando diabetes.
Además, posee la enzima P450 aromatasa que interviene en la aromatización periférica de andrógenos en estrógenos. Las obesas tendrán más estrógenos, lo que provocará una …. Que es el aumento de las tetas.
Secreta sustancias implicadas en la regulación del peso corporal, como la leptina y la adiponectina.
Si acumulo o quemo grasa porque cambia mi metabolismo, es cambio de homeostasis energética.
Aumenta la liberación de PAI-1. Producen AGE relacionado con la aterioesclerosis.
Funciones de las adipoquinas
Adiponectina: sensibilidad insulina. Antiaterogénica: previene ateroesclerosis.
El angiotensinógeno PAI-1: fibrinolisis = destrucción de coágulos.
TNF, IL-&, ASP, y resistina aumenta la resistencia a la insulina.
Leptina
Adipoquina codificada por gen ob en sus exones 2-3
Gen OB: viene de obesidad y en el estudio la rata sin gen OB estaba obesa, al darle lectinas, volvió a su estado normal.
Péptido glucosilado de 167 aminoácidos
Pocas diferencias interespecies
La primera publicación de esta hormona se sitúa hacia 1994
Regulación de la ingesta y el gasto energético:
Metabolismo glucosa
Aumenta la captación de glucosa por los tejidos.
Inhibe la secreción de insulina por el páncreas
↑ Leptina Resistencia
Lipólisis y termogénesis
Angiogénesis, fibrogénesis y control de tensión arterial
– Eleva la presión arterial a pesar de la pérdida de peso
– Déficit/Exceso de leptina Hipotensión/Hipertensión.
Inmunidad e inflamación: Estimula la actividad fagocítica de los macrófagos, la proliferación de monocitos y linfocitos T CD4.
Reproducción y desarrollo gonadal
– Informa de la cantidad de grasa para el inicio de la pubertad femenina, estimula el desarrollo gonadal. Estimula el inicio del desarrollo gonadal. Gente con el peso muy regulado tienen la primera regla tarde por su falta de grasa y leptina, que retrasa el tiempo. Informa el inicio de la etapa reproductiva.
– Exceso de leptina inhibe la función gonadal ya que disminuye la secreción de testosterona y estrógenos.
Regulación de la leptina:
La mayor parte de energía se deposita en forma de grasa
El hipotálamo vigila el depósito energético a través de las acciones de la leptina
Leptina, hormona peptídica liberada por los adipocitos.
Si almacenamos suficiente dejo de almacenar y empiezo a gastar. Si no hay leptina y no inhibo mi apetito, no se reducirá la secreción de insulina lo que he comido entrará en las células.
La leptina se secreta en una cantidad proporcional a la cantidad de grasa que se acumula y al nivel de ingesta (baja/alta)
TEORÍA LIPOSTÁTICA:
-La leptina detecta la cantidad de grasa acumulada en los tejidos.
-Mecanismo de retroalimentación
En el obeso el aumento de leptina ya no inhibe el apetito
En una persona sana con una masa idílica, estable donde fasto e ingesta está equilibrado, la leptina es estable. Si disminuye la grasa corporal, lo hace la leptina, hambre, come y se equilibra. Si aumenta grasa, aumenta leptina, deja de comer equilibrio.
Estado de obesidad se puede comer lo mismo que se gasta sin embargo las cñelulas están liberando mucha más leptina que una persona no obesa pero el cerebro se ha adaptado a ese nivel de leptna, se produce algo parecido a la insulina y los receptores. El cerebro se h adaptado a ese nivel de grasa acogiendo un nuevo umbral de forma que ese nivel de grasa se considera normal cuando para una persona en normo peso ese nivel será muy alto.
Adiponectina
Adipoquina posee 247 aa
Adipoquina, – Actúa sobre los adipocitos influyendo en la homeostasis de la glucosa y el metabolismo de los lípidos.
Se considera una hormona relacionada con la regulación del tejido adiposo y del peso corporal.
La concentración de adiponectina depende de la cantidad y distribución de la grasa.
Los niveles de adiponectina son bajos en personas obesas
Función de la Adiponectina
En músculo, aumenta la β-oxidación. Relación inversa con LDL y TG, y positiva con HDL.
Sensibiliza a los tejidos frente a la insulina, llegando incluso a revertir la resistencia a la insulina. Estimula sensibilidad a insulina por disminución de la producción hepática de glucosa. Hay relación genética hipoadiponectinemia (producen poca) y diabetes tipo II.
Pacientes con diabetes tipo I (insulino dependientes) presentan niveles elevados de adiponectina circulante.
Antiaterogénico
Rigidez de los vasos, causado por las placas de ateroma. Cuando se produce una lesión en el endotelio de los vasos, la manera de repararla es mandar células defensivas y fibroblastos que las reparen. Estas células defensivas liberan radicales libres, que oxidan a los lípidos que hay circulantes, por eso tener hiperlipidemias es por causa de ateroesclerosis. Estos lípidos liberados son fagocitados por macrofagos, y poco a poco se transforman en células espumosas (pinta microscopio) y estas quedan atrapadas entre el endotelio y el músculo. Cuantas más haya cada vez la luz es menor. Peor circulación. Al ir más despacio la sangre se forma un trombo, que produce un problema isquémico, un infarto, etc.
Inhibe las lesiones ateroscleróticas gracias al descenso de expresión de moléculas de adhesión.
Bloquea la migración y activación de células de músculo liso vascular para rellenar la lesión.
Bloquea la expresión de receptores scavenger de LDL de macrófagos evitando formación de células espumosas
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