Tipos de protección

• Barreras Naturales (piel, mucosas, ácido gástrico, bilis, cilios).
• Defensas inmunitarias innatas (fiebre, interferón, complemento, macrófagos, cel. NK)
• Respuestas inmunitarias antigénicas específicas adaptativas

Respuesta antibacteriana

• Las bacterias son excelentes activadores de la respuesta innata e inflamatoria. Tabla 12-2.
• La pared de la célula bacteriana (ac. Teicoico de Gram+) y el lipopolisacárido (bacterias gram -), contienen estructuras reconocidas por los receptores tipo Toll.
• La vía alternativa del complemento puede ser activada por ac. Teicoico, LPS y peptidoglicano, en ausencia de anticuerpos.
• La activación del complemento activa la respuesta inflamatoria y puede destruir directamente las bacterias gram (-).

Factores de protección del Complemento

• Factores Quimiotácticos (C5a) para atraer macrófagos y neutrófilos.
• Anafilotoxinas (C3a y C5a) estimulan mastocitos a liberar histamina, provocando aumento de la permeabilidad vascular y aumentar acceso al foco infeccioso.
• Opsoninas (C3b) que se unen a las bacterias y favorecen la fagocitosis.

Quimiotaxis y migración de leucocitos

• Los factores quimiotácticos producidos como respuesta a la infección son potentes factores de atracción de neutrófilos, macrófagos y linfocitos.
• Las quimiocinas son proteínas pegajosas que dirigen a estas células al foco infeccioso, junto al TNF alfa, hacen que los leucocitos y células endoteliales expresen moléculas de adhesión.
• Los leucocitos se detienen, fijan y luego atraviesan la pared capilar hasta el foco de inflamación (Diapedesis).

Respuestas Fagocíticas

• Los primeros en llegar son PMN, monocitos y eosinófilos. Luego llegan los macrófagos.
• La infección implica aumento de neutrófilos en sangre (desviación izquierda).
• La fagocitosis implica la unión de las bacterias a receptores (como lectinas, fibronectina, opsoninas).
• Luego en la fase de internalización la partícula es rodeada por la membrana formando una vacuola fagocítica.
• Finalmente, la vacuola se fusiona con lisosomas o gránulos para la digestión de las bacterias.

Inflamación Aguda

• Mecanismo defensivo precoz.
• Expansión de los capilares para incrementar el flujo (determina enrojecimiento y liberación de calor).
• Aumento de la permeabilidad de la estructura microvascular para permitir la fuga de líquido, proteínas plasmáticas y leucocitos de la circulación (tumefacción o edema).
• Reclutamiento de los neutrófilos y su acumulación y respuesta frente a la infección en el lugar de la lesión.

Características de la inflamación

• La inflamación es beneficiosa, pero genera dolor, enrojecimiento, calor y edema.
• Puede generar lesiones tisulares, provocadas por el complemento y los macrófagos, pero especialmente por los neutrófilos, los que una vez muertos son parte del pus.
• La evolución de la inflamación puede seguirse por los rápidos aumentos de las proteínas reactantes de la fase aguda, sobre todo por la Proteína C reactiva (puede aumentar hasta 1000 veces en 24-48 hrs).

Respuesta Antivírica

• El objetivo de la respuesta es la eliminación tanto del virus como de la células que lo contienen o en las que se replican.
• La respuesta a un virus se inicia con la producción de Interferón y linfocitos NK.
• La activación de la inmunidad específica es similar a la respuesta antibacteriana, con la excepción de que en los virus los linfocitos TCD8 citotóxicos ocasionan importantes respuestas antivíricas.
• La imposibilidad de eliminar una infección puede ocasionar una infección crónica o persistente o muerte.

Interferón

• Es inducido por ARN bicatenario, por la inhibición de la síntesis de proteínas celulares o por virus dotados de envolturas.
• Ocasiona la aparición de un estado antiviral en las células adyacentes, bloquea la replicación vírica local, promueve la aparición de una respuesta antivírica sistémica.
• Existen dos rutas de inhibición de la actividad vírica.
• Un mecanismo es la inducción de una polimerasa poco frecuente, 2-5ª, activada por ARN viral.
• Esta enzima activa una cadena de adenina, que activa una ARNasa L que degrada ARNm.
• El otro mecanismo implica la inducción de una proteínacinasa R, que inactiva el factor de iniciación eucariótico, mediante la fosforilación de las subunidades, evitando el comienzo de la síntesis de proteínas.

Respuesta Inmune a Parásitos

• Depende de que parásito y su localización.
• La IgE, los eosinófilos y los mastocitos juegan un papel importante en la eliminación de infecciones por helmintos.
• En infecciones intracelulares tienen importancia los linfocitos TCD4 TH1, linfocitos TCD8 y los macrófagos.
• En infecciones extracelulares destacan la respuesta de los anticuerpos de linfocitos TH2.

Respuesta a Parásitos

• La producción de IFN gamma por los linfocitos TH1 y la activación de los macrófagos, también resultan esenciales para la protección frente a los protozoos intracelulares, y la aparición de granulomas alrededor de los helmintos y huevos en el hígado.
• El granuloma está formado por células inflamatorias y protege al hígado de las toxinas de los huevos, también provoca fibrosis alterando al irrigación sanguínea, provocando hipertención y cirrosis.

Eliminación de Nematodos

• En el intestino, la respuesta TH2 son importantes para estimular la producción de anticuerpos, que pueden dañar al helminto.
• La IgE se asocia a los mastocitos, la liberación de histamina y sustancias tóxicas.
• El aumento de la secreción de mucosidad favorece la expulsión del helminto.

Hipersensibilidad Tipo I

• Se debe a la acción de IgE.
• Se asocia a reacciones alérgicas atópicas y anafilácticas.
• Tiempo de inicio menor a 30 minutos.
• Beneficio: respuesta antiparasitaria y neutralización de toxinas.
• Efectos patológicos: Alergias localizadas como fiebre del heno o asma.
• Anafilaxis sistémica.

Hipersensibilidad Tipo II

• Aparece como consecuencia de la unión de anticuerpos a moléculas de la superficie celular, con la activación de respuestas citolíticas por activación del complemento.
• Aparece en menos de 8 horas.
• Produce citotoxicidad mediada por complemento.
• Beneficios: Lisis directa y fagocitosis de bacterias extracelulares.
• Efectos patógenos: Destrucción de eritrocitos, EHRN. Daño tisular en enfermedades como anemia hemolítica autoinmune.

Hipersensibilidad Tipo III

• Aparece como consecuencia de la activación del complemento por complejos inmunes.
• Cuando existe un exceso de antígeno, se forman muchos complejos solubles antígeno-anticuerpo, en la sangre que se depositan en los capilares renales.
• Menor a 8 horas.
• Beneficio: Reacción inflamatoria aguda en el foco de infección.
• Efecto patógeno: Reacciones localizadas y generalizadas de autoinmunidad.

Hipersensibilidad Tipo IV

• Respuestas inflamatorias mediada por TH1 de tipo retardado.
• Aparece de 24 a 72 horas, la aguda, y de mas de una semana, la crónica.
• Beneficios: Protección contra la infección por hongos, bacterias intracelulares y virus.
• Efectos patológicos: Agudas como la dermatitis de contacto, prueba cutánea de TBC. Crónica como formación de granulomas y rechazo de injertos.

Hipersensibilidad por Contacto

Etiquetas: Agentes infecciosos, bacterias, Parásitos, Respuesta inmunitaria, Virus